Sibutramin

Medicamento para la obesidad retirado del mercado en la UE desde 2010

Sibutramin era un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina de acción central que entre 1999 y 2010 se prescribió en Alemania como medicamento para la obesidad con el nombre comercial Reductil. La EMA retiró la autorización de la sustancia en toda Europa en enero de 2010 tras la evaluación del estudio SCOUT, porque el riesgo de eventos cardiovasculares superaba claramente el beneficio de la reducción de peso. En Estados Unidos y en otros países la retirada del mercado se produjo poco después.

Aunque sibutramin no está autorizado en la UE desde hace más de 15 años, la sustancia sigue siendo relevante porque continúa apareciendo de forma ilegal en productos adelgazantes falsificados procedentes de internet, de salones de estética o de fuentes extranjeras. Los consumidores creen a menudo comprar un producto vegetal o inofensivo para adelgazar y reciben preparados que contienen sibutramin en dosis a veces considerables. El BfArM advierte con regularidad sobre este tipo de productos. Esta página informa desde una perspectiva médica y de protección del consumidor sobre su efecto, riesgos y avisos de seguridad.

Mecanismo de acción

Sibutramin inhibe la recaptación presináptica de serotonina y noradrenalina y, en menor medida, de dopamina. La mayor disponibilidad central de estos neurotransmisores actúa sobre los centros de la saciedad en el hipotálamo, reduciendo el apetito y aumentando la sensación de saciedad. En combinación con una alimentación hipocalórica, sibutramin logró en los estudios clínicos una reducción de peso adicional de 2 a 5 kilogramos a lo largo de 12 meses frente a placebo.

La actividad periférica de la sustancia se basa en efectos simpaticomiméticos. Aumentan la frecuencia cardiaca, la presión arterial y el consumo de oxígeno. En pacientes con enfermedad cardiovascular previa o con factores de riesgo cardiovascular, esto potencia el riesgo de infarto de miocardio, ictus y muerte cardiaca. Justamente esa observación condujo al estudio SCOUT y, finalmente, a la retirada del mercado.

La semivida de los metabolitos activos era de unas 14 a 16 horas, lo que permitía una dosificación única diaria de 10 o 15 mg. La metabolización se producía principalmente por CYP3A4. Los inhibidores del CYP3A4, como el ketoconazol, podían elevar las concentraciones plasmáticas y, con ellas, los efectos indeseables.

Retirada del mercado en 2010

El estudio SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcomes Trial), publicado en 2010, evaluó sibutramin en unos 10000 pacientes obesos de alto riesgo de entre 55 y 74 años con enfermedades cardiovasculares previas o varios factores de riesgo. El análisis del objetivo principal mostró con sibutramin un aumento significativo del riesgo de infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal de alrededor del 16 por ciento frente a placebo. La reducción de peso con sibutramin fue de media 1,7 kg adicionales frente a placebo, considerada clínicamente insuficiente.

La EMA concluyó que el riesgo cardiovascular superaba al modesto efecto sobre el peso y retiró la autorización en toda Europa en enero de 2010. La FDA la retiró en octubre de 2010. En consecuencia, los productos con sibutramin se retiraron de las farmacias. Desde 2010, en la UE ya no es posible una prescripción regular.

La lección del caso sibutramin es un enfoque más estricto en la autorización de medicamentos contra la obesidad: desde entonces, los estudios de seguridad cardiovascular son obligatorios antes de emplear a gran escala un medicamento para la reducción de peso. Principios activos modernos como liraglutida, semaglutida y tirzepatida han mostrado en ese tipo de estudios ventajas cardiovasculares en lugar de riesgos y han transformado el panorama terapéutico.

Efectos adversos

Frecuentes a muy frecuentes: sequedad de boca, insomnio, cefalea, estreñimiento, disminución del apetito (buscada e indeseada), ansiedad e irritabilidad, taquicardia, aumento de la presión arterial, sudoración y alteraciones del gusto.

Poco frecuentes a raros: palpitaciones, hipertensión, vómitos, hemorroides, alteraciones del ciclo, disfunción sexual, parestesias, depresión y dificultades de concentración.

Graves: infarto de miocardio, ictus, hipertensión grave, arritmias, síndrome serotoninérgico en combinación con sustancias serotoninérgicas, hipertensión pulmonar, insuficiencia hepática, convulsiones y suicidalidad.

Peligros de combinación: la toma simultánea con inhibidores de la MAO u otras sustancias serotoninérgicas (ISRS, IRSN, tramadol, linezolid, triptanes) puede desencadenar un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal. En los productos falsificados ilegales no figura esta advertencia y los consumidores a menudo no son conscientes de estar tomando sibutramin.

Riesgo de adelgazantes falsificados

Pese a la retirada del mercado en toda la UE, sibutramin reaparece con frecuencia en productos adelgazantes falsificados o comercializados de forma ilegal que se venden como vegetales, homeopáticos o complementos alimenticios. El BfArM y la EMA alertan periódicamente sobre productos concretos. Están especialmente afectadas las ofertas por internet, los centros de estética y los productos traídos del extranjero.

Estos preparados suelen contener dosis de sibutramin desconocidas, variables y potencialmente muy altas, a veces combinadas con sildenafilo, fenolftaleína, diuréticos u hormonas tiroideas. El consumo incontrolado ha provocado en casos aislados infartos de miocardio, ictus, efectos adversos psiquiátricos graves y muertes. La detección de la adulteración ilegal solo es posible mediante análisis químico forense.

Señales de alarma típicas para el consumidor son las promesas de una pérdida de peso extrema sin dieta, las listas de ingredientes opacas, los pedidos del extranjero sin prospecto en alemán y la aparición de efectos adversos como taquicardia, insomnio y sequedad de boca tras la toma de un supuesto producto vegetal. Ante tales síntomas debe suspenderse de inmediato el preparado y consultar a un médico. Conviene conservar los restos del producto para un posible análisis.

Alternativas actuales

• Orlistat: inhibidor de la lipasa, reduce la absorción de grasa en torno al 30 por ciento, disponible con y sin receta
• Liraglutida (Saxenda): agonista del receptor GLP 1 en inyección subcutánea, con reducción de peso clínicamente relevante
• Semaglutida (Wegovy): agonista del receptor GLP 1 en inyección subcutánea semanal, con marcada reducción de peso en los estudios STEP
• Tirzepatida (Mounjaro, Zepbound): agonista dual de los receptores GIP y GLP 1, con una eficacia aún mayor
• Naltrexona más bupropión (Mysimba): preparado combinado de efecto moderado, con Rote Hand Brief en 2015 sobre efectos cardiovasculares
• Cirugía bariátrica: en obesidad grave con IMC a partir de 35 más comorbilidad o a partir de 40 sin comorbilidad
• Programas estructurados de estilo de vida: cambio de hábitos alimentarios, ejercicio y terapia conductual como base de toda terapia de la obesidad

Precauciones especiales

Sin prescripción en la UE: sibutramin ya no está autorizado en la Unión Europea. Los médicos no pueden prescribir la sustancia y las farmacias no pueden dispensarla. Las importaciones desde terceros países sin autorización vigente son ilegales y conllevan riesgos considerables. Según los datos actuales, ya no existe una indicación médica para sibutramin.

Sospecha de consumo de sibutramin: en pacientes con aumento inexplicable de la presión arterial, taquicardia, insomnio, pérdida de peso y consumo de adelgazantes de procedencia dudosa, es razonable una anamnesis y, en su caso, un análisis toxicológico. La sustancia y sus metabolitos pueden detectarse en la orina.

Embarazo y lactancia: sibutramin siempre estuvo contraindicado en el embarazo y la lactancia. Ante la sospecha de consumo de sibutramin, evaluar obligatoriamente con un médico.

Prevención: la terapia de la obesidad corresponde al ámbito médico. El asesoramiento nutricional, la terapia conductual y los medicamentos autorizados acreditados son eficaces y seguros. Ante cualquier producto adquirido por internet o en un centro de estética cabe plantearse quién es el fabricante y el distribuidor y si cuenta con autorización en la UE. Sin receta no equivale a seguro.

Ante la sospecha de falsificación: dejar de tomar el producto, consultar al médico e informar al BfArM mediante el formulario de notificación de reacciones adversas o a través de nebenwirkungen.bund.de. De este modo, la notificación ayuda a proteger a otros consumidores.

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Preguntas frecuentes

Fuentes

• EMA, Agencia Europea de Medicamentos, retirada del mercado de sibutramin en 2010
• BfArM, advertencias sobre adelgazantes ilegales
• Nebenwirkungen.bund.de, portal de notificación de reacciones adversas
• AWMF, Guía S3 de prevención y tratamiento de la obesidad