Sibutramine
Médicament contre l'obésité retiré du marché dans l'UE depuis 2010
La sibutramine était un inhibiteur à action centrale de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, prescrit en Allemagne entre 1999 et 2010 comme médicament contre l'obésité sous la marque Reductil. L'EMA a retiré en janvier 2010 l'autorisation de la substance à l'échelle européenne, après l'analyse de l'étude SCOUT, car le risque d'événements cardiovasculaires dépassait clairement le bénéfice sur la réduction de poids. Aux États Unis et dans d'autres pays, le retrait a suivi peu après.
Bien que la sibutramine ne soit plus autorisée dans l'UE depuis plus de 15 ans, la substance reste pertinente, car elle continue d'apparaître illégalement dans des produits amaigrissants falsifiés proposés sur Internet, dans des salons de beauté ou provenant de sources étrangères. Les consommateurs pensent souvent acheter un produit amaigrissant végétal ou inoffensif, mais reçoivent en réalité des préparations contenant de la sibutramine, parfois à doses considérables. Le BfArM met régulièrement en garde contre de tels produits. Cette page informe sous l'angle médical et de protection des consommateurs sur l'effet, les risques et les mises en garde.
Mécanisme d'action
La sibutramine inhibe la recapture présynaptique de la sérotonine et de la noradrénaline, et dans une moindre mesure de la dopamine. L'augmentation de la disponibilité centrale de ces neurotransmetteurs agit sur les centres de la satiété dans l'hypothalamus, en réduisant l'appétit et en renforçant la satiété. Associée à une alimentation hypocalorique, la sibutramine entraînait dans les études cliniques une perte de poids supplémentaire de 2 à 5 kilogrammes sur 12 mois par rapport au placebo.
L'activité périphérique de la substance repose sur des effets sympathomimétiques. La fréquence cardiaque, la pression artérielle et la consommation d'oxygène augmentent. Chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou des facteurs de risque cardiovasculaires, cela potentialise le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de décès d'origine cardiaque. C'est précisément cette observation qui a conduit à l'étude SCOUT et, en fin de compte, au retrait du marché.
La demi vie des métabolites actifs était d'environ 14 à 16 heures, ce qui permettait une prise unique quotidienne de 10 ou 15 mg. La métabolisation reposait principalement sur le CYP3A4. Les inhibiteurs du CYP3A4 comme le kétoconazole pouvaient augmenter les concentrations plasmatiques et donc les effets indésirables.
Retrait du marché en 2010
L'étude SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcomes Trial), publiée en 2010, a évalué la sibutramine chez environ 10 000 patients obèses à haut risque, âgés de 55 à 74 ans, ayant des antécédents cardiovasculaires ou plusieurs facteurs de risque. L'analyse du critère principal a montré sous sibutramine une augmentation significative du risque d'infarctus du myocarde non fatal et d'AVC non fatal d'environ 16 pour cent par rapport au placebo. La perte de poids sous sibutramine était en moyenne de 1,7 kg supplémentaires par rapport au placebo, ce qui a été jugé cliniquement insuffisant.
L'EMA a conclu que le risque cardiovasculaire l'emportait sur l'effet modeste sur le poids et a retiré l'autorisation à l'échelle européenne en janvier 2010. La FDA a suivi en octobre 2010. À la suite de cela, les produits contenant de la sibutramine ont été retirés des pharmacies. Une prescription régulière n'est plus possible dans l'UE depuis 2010.
La leçon de l'affaire Sibutramine est une approche plus stricte de l'autorisation des médicaments contre l'obésité : les études de sécurité cardiovasculaire sont depuis obligatoires avant qu'un médicament amaigrissant soit largement utilisé. Des substances modernes comme le liraglutide, le sémaglutide et le tirzépatide ont montré dans de telles études des bénéfices cardiovasculaires plutôt que des risques et ont transformé le paysage thérapeutique.
Effets indésirables
Fréquents à très fréquents : sécheresse buccale, insomnie, céphalées, constipation, diminution de l'appétit (recherchée et non souhaitée), anxiété et irritabilité, tachycardie, élévation de la pression artérielle, sudation, modifications du goût.
Peu fréquents à rares : palpitations, hypertension, vomissements, hémorroïdes, troubles du cycle, troubles de la fonction sexuelle, paresthésies, dépression, troubles de la concentration.
Graves : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hypertension sévère, arythmies, syndrome sérotoninergique en association avec d'autres substances sérotoninergiques, hypertension pulmonaire, insuffisance hépatique, convulsions, idées suicidaires.
Dangers liés aux associations : la prise concomitante avec des inhibiteurs de la MAO ou d'autres substances sérotoninergiques (ISRS, IRSN, tramadol, linézolide, triptans) peut déclencher un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel. Dans les produits falsifiés, cette mise en garde n'apparaît pas et les consommateurs ignorent souvent qu'ils prennent de la sibutramine.
Risque des produits amaigrissants falsifiés
Malgré le retrait européen, la sibutramine réapparaît régulièrement dans des produits amaigrissants falsifiés ou commercialisés illégalement, présentés comme végétaux, homéopathiques ou comme compléments alimentaires. Le BfArM et l'EMA mettent régulièrement en garde contre des produits précis. Sont particulièrement concernées les offres sur Internet, dans les salons de cosmétique et les produits rapportés de l'étranger.
De telles préparations contiennent souvent des doses inconnues, variables et potentiellement très élevées de sibutramine, parfois associées à du sildénafil, de la phénolphtaléine, des diurétiques ou des hormones thyroïdiennes. La prise non contrôlée a entraîné, dans des cas isolés, des infarctus du myocarde, des AVC, des effets psychiques sévères et des décès. La mise en évidence de l'adultération illégale n'est possible que par une analyse chimique forensique.
Les signaux d'alerte typiques pour le consommateur sont la promesse d'une perte de poids extrême sans régime, des listes d'ingrédients opaques, des commandes à l'étranger sans notice en allemand et la survenue d'effets indésirables tels que palpitations, insomnie et sécheresse buccale après la prise d'un produit prétendument végétal. En cas de tels symptômes, la préparation doit être immédiatement arrêtée et un médecin consulté. Les restes du produit doivent être conservés en vue d'une éventuelle analyse.
Alternatives actuelles
- Orlistat : inhibiteur des lipases, réduit l'absorption des graisses d'environ 30 pour cent, disponible sans et avec ordonnance
- Liraglutide (Saxenda) : agoniste du récepteur du GLP 1 en injection sous cutanée, perte de poids cliniquement pertinente
- Sémaglutide (Wegovy) : agoniste du récepteur du GLP 1 en injection sous cutanée hebdomadaire, perte de poids marquée dans les études STEP
- Tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) : double agoniste GIP et GLP 1, encore plus puissant
- Naltrexone plus bupropion (Mysimba) : association à effet modéré, lettre aux professionnels de santé en 2015 sur les effets cardiovasculaires
- Chirurgie bariatrique : en cas d'obésité sévère avec IMC supérieur ou égal à 35 et comorbidité, ou supérieur ou égal à 40 sans comorbidité
- Programmes de mode de vie structurés : modifications alimentaires, activité physique, thérapie comportementale comme base de tout traitement de l'obésité
Précautions particulières
Pas de prescription dans l'UE : la sibutramine n'est plus autorisée dans l'Union européenne. Les médecins ne doivent pas la prescrire, les pharmacies ne doivent pas la délivrer. Les importations en provenance de pays tiers sans autorisation valide sont illégales et comportent des risques considérables. Selon les données actuelles, aucune indication médicale ne justifie plus la sibutramine.
Suspicion de prise de sibutramine : chez les patients présentant une élévation inexpliquée de la pression artérielle, une tachycardie, une insomnie, une perte de poids et la prise de produits amaigrissants d'origine douteuse, une anamnèse et, le cas échéant, une analyse toxicologique sont utiles. La substance et ses métabolites peuvent être détectés dans les urines.
Grossesse et allaitement : la sibutramine a toujours été contre indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. En cas de suspicion de prise de sibutramine, une évaluation médicale est impérative.
Prévention : la prise en charge de l'obésité relève du médecin. Conseils diététiques, thérapie comportementale et médicaments autorisés éprouvés sont efficaces et sûrs. Avant tout produit vendu sur Internet ou dans un institut de beauté, la question du fabricant, du distributeur et de l'existence d'une autorisation européenne doit être posée. Sans ordonnance ne signifie pas sans risque.
En cas de suspicion de contrefaçon : ne plus prendre le produit, consulter un médecin, informer le BfArM via le formulaire de déclaration des effets indésirables ou via nebenwirkungen.bund.de. Une déclaration aide ainsi à protéger d'autres consommateurs.
Cela pourrait aussi vous intéresser
- Liraglutide, agoniste du récepteur du GLP 1 dans le diabète de type 2 et l'obésité
- Fézolinétant, traitement non hormonal des symptômes de la ménopause
- Mirabegron, agoniste β3 dans l'hyperactivité vésicale
- Atorvastatine, statine en prévention cardiovasculaire
- Ertugliflozine, inhibiteur SGLT 2 avec perte de poids
Questions fréquentes
Pourquoi la sibutramine a t elle été interdite ?
L'étude SCOUT a montré un risque accru d'infarctus du myocarde et d'AVC chez les patients avec un risque cardiovasculaire de fond, alors que l'effet sur le poids n'était que modéré. L'EMA a conclu en 2010 que le bénéfice modeste ne justifiait pas le risque et a retiré l'autorisation. Depuis, la sibutramine n'est plus prescriptible dans l'UE.
J'ai acheté un produit amaigrissant sur Internet et je ressens des palpitations, que faire ?
Arrêter immédiatement la prise, conserver le produit et l'emballage, consulter un médecin. En cas de symptômes sévères (palpitations intenses, douleurs thoraciques, dyspnée, confusion), appeler aussitôt le numéro d'urgence 112. Informer le BfArM via le portail de déclaration des effets indésirables pour protéger d'autres consommateurs.
Existe t il des médicaments sûrs pour perdre du poids ?
Oui. L'orlistat agit localement dans l'intestin et est établi depuis des années. Les agonistes modernes du récepteur du GLP 1 comme le liraglutide, le sémaglutide et le tirzépatide entraînent des pertes de poids marquées et ont montré des signaux de sécurité cardiovasculaire dans des études au long cours. La prescription relève du médecin et l'utilisation est la plus efficace en association avec une modification du mode de vie.
Puis je acheter de la sibutramine à l'étranger ?
L'importation sans autorisation valide est illégale et comporte des risques considérables pour la santé. Les produits provenant de l'étranger peuvent être contaminés, sous dosés ou surdosés. L'EMA a retiré la sibutramine pour de bonnes raisons, les alternatives autorisées sont plus sûres et souvent même plus efficaces.
Sources
- EMA, Agence européenne des médicaments, retrait du marché de la sibutramine en 2010
- BfArM, mises en garde contre les produits amaigrissants illégaux
- Nebenwirkungen.bund.de, portail de déclaration des effets indésirables
- AWMF, recommandation S3 sur la prévention et le traitement de l'obésité
Mentions légales et avis de non responsabilité
Les informations fournies sur cette page ont un caractère strictement général et ne constituent pas un conseil médical, un diagnostic ou une recommandation thérapeutique. Elles ne remplacent pas l'avis d'un médecin ou d'un pharmacien habilité. Les médicaments ne doivent être pris que sur prescription médicale ou délivrés par une pharmacie. Toutes les indications reposent sur les informations techniques publiées au moment de la rédaction et sur des sources scientifiques reconnues ; la notice à jour du fabricant fait toujours foi. Sanoliste décline toute responsabilité quant à l'exhaustivité, l'actualité ou l'exactitude des informations présentées. En cas d'urgence médicale, composez le numéro d'urgence 112.