Simvastatina: Inhibidor de la HMG-CoA Reductasa (Estatina)
La simvastatina es un profármaco lactona semisintético inactivo convertido a su forma activa en el hígado. Inhibe la HMG-CoA reductasa, reduce la síntesis hepática de colesterol y disminuye el LDL-C en un 25–40 % según la dosis.
Una de las estatinas más estudiadas (ensayo 4S), la dosis de 80 mg fue restringida por el alto riesgo de miopatía y ya no se recomienda para nuevos pacientes.
Mecanismo de acción
La simvastatina inhibe la HMG-CoA reductasa (enzima limitante en la síntesis hepática de colesterol), reduce el colesterol intracelular, regula positivamente los receptores LDL y ejerce efectos pleiotrópicos antiinflamatorios.
Indicaciones
Prevención primaria y secundaria de eventos cardiovasculares en hipercolesterolemia y dislipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar heterocigota.
Posología
5–40 mg por la noche (la síntesis de colesterol alcanza su máximo por la noche). Máximo 40 mg/día. La dosis de 80 mg no se recomienda en nuevas indicaciones.
Efectos adversos
Frecuente: mialgias (5–10 % de pacientes). Raros pero graves: miopatía, rabdomiólisis (mayor riesgo a 80 mg o con fármacos interactuantes). Elevación de transaminasas. Diabetes de novo (efecto de clase).
Interacciones farmacológicas
Inhibidores potentes del CYP3A4 (itraconazol, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH): contraindicados. Amiodarona, amlodipino: máx. 20 mg. Gemfibrozilo: contraindicado. Ácido bempedoico: máx. 20 mg.
Contraindicaciones
Hepatopatía activa, elevación inexplicada persistente de transaminasas, embarazo y lactancia, uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4, miopatía.
Preguntas frecuentes
¿Por qué tomar simvastatina por la noche?
La síntesis hepática de colesterol sigue un ritmo circadiano y alcanza su máximo por la noche. La toma nocturna alinea el efecto inhibidor máximo con el pico de síntesis, mejorando la eficacia.
¿Hay que dejar las estatinas si duelen los músculos?
Las mialgias leves sin elevación de CK son frecuentes y no requieren suspensión. Si el dolor es intenso, persistente, con debilidad o con orina oscura, consultar urgentemente — puede indicar miopatía o rabdomiólisis.
¿Son todas las estatinas iguales?
No — difieren en potencia, hidrofilicidad e interacciones. La simvastatina es moderadamente potente y muy susceptible a las interacciones con CYP3A4. La rosuvastatina y atorvastatina son más potentes con menos interacciones.
Referencias
- Ensayo 4S
- ESC Guías Dislipidemia 2019
- AEMPS ficha técnica simvastatina
Aviso médico: Esta información es solo para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional.