Sorafenib: multicinasa ITK en CHC, CCR, cáncer de tiroides
Sorafenib (nombre comercial Nexavar) fue aprobado en EE. UU. en 2005 y en la UE en 2006 como el primer inhibidor multicinasa oral autorizado en tumores sólidos. Su autorización en el carcinoma hepatocelular (CHC) revolucionó la terapia sistémica de esta enfermedad antes difícil de tratar. Después se aprobó también en el cáncer renal metastásico (CCR) y en el cáncer diferenciado de tiroides resistente al radioyodo.
El estudio pivotal SHARP mostró en CHC una prolongación significativa de la supervivencia global frente a placebo, cambiando los estándares. Existen varias moléculas posteriores (lenvatinib, cabozantinib, regorafenib), pero sorafenib sigue siendo un pilar.
Mecanismo de acción
Sorafenib es un inhibidor de tirosina cinasa oral con perfil amplio. Inhibe varias cinasas con selectividad variable:
- Cinasas angiogénicas: VEGFR1, 2, 3 y PDGFR beta
- Cinasas oncogénicas: BRAF, CRAF, KIT, FLT3
- Indirectamente vía RAS y cascadas de señalización aguas abajo
Esto inhibe la neoangiogénesis tumoral y produce un efecto antiproliferativo directo. Sorafenib actúa mayoritariamente como citostático; la regresión completa es rara; clínicamente predomina la estabilización y el enlentecimiento.
Se metaboliza por hígado mediante CYP3A4 y glucuronidación. Vida media 25 a 48 horas; la toma dos veces al día mantiene niveles plasmáticos estables.
Indicaciones
- Carcinoma hepatocelular avanzado (CHC): tras fracaso de tratamientos locales o en enfermedad no resecable
- Cáncer renal metastásico (CCR): tras fracaso de citoquinas o como primera línea
- Cáncer diferenciado de tiroides (papilar, folicular, de Hürthle): en enfermedad avanzada refractaria al radioyodo
- Fuera de indicación: LMA con mutación FLT3, tumores desmoides, algunos sarcomas de partes blandas
Posología y administración
Dosis estándar: 400 mg dos veces al día, total 800 mg/día, sin comida o con comida baja en grasa. Una comida rica en grasa reduce la biodisponibilidad un 30 %.
Reducción de dosis: ante toxicidad, 400 mg una vez al día y luego 400 mg en días alternos. Si los efectos graves se repiten, valorar suspender.
El tratamiento continúa hasta progresión o toxicidad inaceptable. Es esencial seguimiento clínico estrecho e imagen periódica (cada 2 a 3 meses).
Efectos adversos
Muy frecuentes: diarrea, síndrome mano-pie, exantema, prurito, alopecia, fatiga, hipertensión, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, aumento de lipasa y amilasa.
Frecuentes: ronquera (disfonía), estomatitis, alteraciones de la cicatrización, elevación de transaminasas, pérdida de peso, hipotiroidismo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, hipocalcemia, hipofosfatemia.
Poco frecuentes: hepatitis, crisis hipertensiva, isquemia cardiaca, perforación gastrointestinal, pancreatitis, síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS), síndrome nefrótico.
Raros: insuficiencia hepática aguda, síndrome de Stevens Johnson, reacciones cutáneas graves, eventos tromboembólicos.
Síndrome mano-pie (HFSR):
- Efecto adverso limitante de dosis más frecuente, sobre todo entre 2 y 6 semanas
- Síntomas: enrojecimiento doloroso, edema, hiperqueratosis, ampollas en manos y pies
- Prevención: pedicura previa, calzado blando, evitar zonas de presión, cuidados con urea
- Tratamiento: reducción o pausa, frío local, productos con urea y queratolíticos
Interacciones
- Inductores fuertes del CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan): caída de niveles, pérdida de efecto
- Sustratos UGT1A1 o UGT1A9 (irinotecán): niveles elevados de la comedicación, toxicidad
- Doxorubicina, paclitaxel: cambios farmacocinéticos, relevancia individual
- Anticoagulantes (warfarina): mayor riesgo de sangrado, controlar INR
- Vacunas vivas: contraindicadas
Consideraciones especiales
Embarazo: contraindicado, potencial teratógeno. Anticoncepción fiable durante y varios meses tras la terapia para ambos sexos.
Lactancia: contraindicada.
Cirugía: pausar al menos 2 semanas antes de cirugía electiva por trastornos de cicatrización y riesgo de sangrado. Reanudar tras cicatrización completa.
Hipertensión: control regular de TA, ajustar antihipertensivos. Una hipertensión marcada puede ser un indicio indirecto de eficacia, pero supone riesgos.
Tiroides: hipotiroidismo frecuente. TSH antes y cada 2 a 3 meses; sustituir con levotiroxina si procede.
Comunicación con el paciente: son clave las expectativas realistas. Sorafenib busca estabilizar más que regresar la enfermedad. Esa expectativa evita decepciones y refuerza la adherencia en fases de efectos adversos.
Sustancias relacionadas
- Regorafenib, otro multicinasa
- Sunitinib, multicinasa para CCR y GIST
- Dasatinib, inhibidor de BCR-ABL y SRC
- Sotorasib, inhibidor de KRAS G12C
- Fruquintinib, ITK VEGFR muy selectivo
Preguntas frecuentes
¿Cómo actúa sorafenib sobre el tumor?
Sorafenib inhibe varias tirosina cinasas, sobre todo las implicadas en la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Así, el tumor se irriga peor y crece más despacio. El objetivo suele ser estabilizar y enlentecer, no la regresión completa.
¿Cómo prevenir el síndrome mano-pie?
Antes del tratamiento: pedicura y eliminación de callosidades. Durante: calzado blando, evitar puntos de presión, cremas con urea (10 a 25 %) con regularidad. Ante síntomas iniciales, ajustar la dosis pronto.
¿Por qué no comer demasiado grasoso?
Una comida muy grasa reduce la biodisponibilidad un 30 %. Tomar en ayunas o con comida baja en grasa garantiza niveles constantes.
¿Cómo se mide el éxito?
TC o RM cada 2-3 meses, valoración clínica, marcadores tumorales (p. ej. AFP en CHC) y calidad de vida. Ante progresión, reevaluar; algunos pacientes se benefician después de regorafenib o cabozantinib.
Fuentes
- EMA Nexavar (sorafenib) EPAR
- BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
- Guías AWMF oncología CHC, CCR, tiroides
- Gelbe Liste monografía sorafenib
Aviso legal y exención de responsabilidad
La información de esta página tiene fines exclusivamente informativos generales y no constituye consejo médico, diagnóstico ni recomendación terapéutica. No sustituye el consejo de un médico o farmacéutico cualificado. Los medicamentos solo deben utilizarse con receta médica o dispensación farmacéutica. Toda la información se basa en las fichas técnicas publicadas y fuentes científicas reconocidas en el momento de la redacción; siempre prevalece la ficha técnica vigente del fabricante. Sanoliste no asume responsabilidad por exhaustividad, actualidad o exactitud. En caso de emergencia médica, llame al número europeo 112.