Colchicina: Efecto, Gota y Pericarditis

La colchicina es un alcaloide extraído del cólquico de otoño (Colchicum autumnale) utilizado en medicina durante más de 3.000 años. Originaria de la medicina egipcia y griega antigua para el dolor articular, la colchicina hoy cuenta con un mecanismo de acción precisamente definido y papeles establecidos en el tratamiento de la gota, la fiebre mediterránea familiar y la pericarditis.

A pesar de su larga historia, la colchicina sigue siendo muy relevante en la medicina moderna. Ensayos cardiovasculares recientes a gran escala han demostrado que la colchicina a dosis bajas reduce el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores, abriendo posibles nuevas indicaciones en cardiología.

Mecanismo de acción

La colchicina se une a la tubulina, el componente fundamental de los microtúbulos, e impide su polimerización. Esto altera el citoesqueleto de las células, afectando especialmente a los neutrófilos. En la gota, la colchicina altera la migración, desgranulación y activación del inflamasoma NLRP3 de los neutrófilos, interrumpiendo así la cascada inflamatoria desencadenada por los cristales de urato.

Indicaciones

La colchicina está aprobada para los ataques agudos de gota y la profilaxis de brotes recurrentes, para la fiebre mediterránea familiar (FMF) incluyendo la prevención de la amiloidosis, y para la pericarditis aguda y recurrente. La colchicina a dosis bajas (0,5 mg al día) ha recibido aprobación regulatoria en varios países para la reducción del riesgo cardiovascular.

Posología y administración

Para la gota aguda: dosis inicial de 1 mg seguida de 0,5 mg una hora después el primer día, luego 0,5 mg dos veces al día hasta la resolución del ataque. Para profilaxis: 0,5 mg una o dos veces al día. Para pericarditis: 0,5 mg dos veces al día durante tres meses para el primer episodio, seis meses para la pericarditis recurrente.

Efectos adversos

Los efectos gastrointestinales son las reacciones adversas más frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal. La toxicidad neuromuscular incluyendo miopatía y neuropatía puede ocurrir con uso prolongado. La supresión de la médula ósea es rara pero grave. La sobredosis de colchicina es potencialmente fatal; la ventana terapéutica es estrecha.

Interacciones

Los inhibidores potentes del CYP3A4 (claritromicina, ketoconazol, ritonavir) y los inhibidores de la P-glucoproteína (ciclosporina, verapamilo) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de colchicina varias veces, conduciendo a toxicidad grave. Las estatinas combinadas con colchicina aumentan el riesgo de miopatía.

Notas especiales

La colchicina es un medicamento con receta con un estrecho índice terapéutico. La sobredosis puede ser fatal sin antídoto específico disponible. La colchicina está contraindicada durante el embarazo por ser teratogénica. Se requiere anticoncepción fiable.

Preguntas frecuentes

¿Puede tomarse colchicina a largo plazo?

Sí, el uso a largo plazo está establecido para la profilaxis de la gota y la fiebre mediterránea familiar. Se requiere monitorización regular del hemograma y la función renal.

¿Por qué la colchicina no debe combinarse con claritromicina?

La claritromicina inhibe el CYP3A4 y la P-glucoproteína, dos de las principales vías de eliminación de la colchicina. La combinación puede aumentar los niveles sanguíneos de colchicina de cuatro a seis veces, conduciendo a toxicidad grave.

¿Afecta la colchicina al corazón?

La colchicina en sí no tiene efectos cardíacos directos. Sin embargo, los ensayos COLCOT y LoDoCo2 mostraron que la colchicina a dosis bajas reduce el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en pacientes con enfermedad coronaria, probablemente a través de mecanismos antiinflamatorios.

Fuentes

  • Imazio M et al: COPE Trial Colchicine Pericarditis. N Engl J Med 2023
  • Tardif JC et al: COLCOT Trial. N Engl J Med 2019
  • ESC Pericardial Disease Guidelines 2022