Candesartancilexetil: Profármaco de éster de Candesartán (antagonista del receptor AT1)
Candesartancilexetil es un profármaco de éster de candesartán, un antagonista del receptor de angiotensina II del subtipo de receptor AT1 (sartán). En todos los medicamentos comerciales, el principio activo se presenta en forma de profármaco, porque el ácido libre candesartán se absorbe poco por vía oral. Los nombres comerciales conocidos son Atacand, Blopress y numerosos genéricos. Puede encontrar una página de referencia detallada sobre el principio activo Candesartán en /wirkstoff/candesartan.
Candesartán fue uno de los primeros sartanes que fueron evaluados en grandes estudios de resultados (CHARM, RESOLVD, SCOPE) en insuficiencia cardíaca, hipertensión y prevención secundaria después de accidente cerebrovascular. Hoy forma parte de los sartanes más prescritos en Alemania y es estándar en la hipertensión esencial e insuficiencia cardíaca crónica con función de bombeo reducida (HFrEF), como alternativa o complemento a los inhibidores de ACE.
Mecanismo de acción y concepto de profármaco
Candesartancilexetil es un éster cilexetilo de candesartán. Durante la absorción a través de la pared intestinal, el éster cilexetilo es escindido por estearasas inespecíficas, de modo que el ácido libre candesartán circula en la sangre. Esta forma de profármaco fue elegida porque el candesartán en forma libre se absorbe muy mal por vía oral (biodisponibilidad inferior al 5 por ciento), mientras que candesartancilexetil logra una biodisponibilidad oral utilizable de aproximadamente el 40 por ciento.
En la sangre, el candesartán se une competitivamente y con alta afinidad al receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1) y bloquea allí el efecto de la angiotensina II. Esto lleva a vasodilatación, reducción de la secreción de aldosterona, mejora de la natruresis y reducción del daño de órganos finales causado por el sistema renina angiotensina aldosterona activado.
A diferencia de los inhibidores de ACE, el candesartán no inhibe la formación de bradicinina, por lo que la tos típica de los inhibidores de ACE prácticamente no ocurre bajo los sartanes. El candesartán se caracteriza por una vida media particularmente larga de aproximadamente 9 horas con unión sólida al receptor, lo que permite una administración una sola vez al día con efecto uniforme de 24 horas.
Áreas de aplicación
- Hipertensión arterial esencial: terapia de primera línea o en combinación con diuréticos y bloqueadores de calcio
- Insuficiencia cardíaca crónica con LVEF reducida: en caso de intolerancia a inhibidores de ACE o como complemento
- Nefropatía diabética: reducción de la proteinuria y ralentización de la progresión
- Prevención secundaria después de accidente cerebrovascular: como medida reductora de la presión arterial
- Fuera de indicación: profilaxis de migraña (eficaz en algunos estudios)
Dosificación y administración
Hipertensión adultos: dosis inicial 8 mg una vez al día, aumento a 16 o 32 mg después de 2 a 4 semanas según la presión arterial. Dosis máxima 32 mg diarios.
Insuficiencia cardíaca: dosis inicial 4 mg una vez al día, aumento gradual cada 2 semanas hasta la dosis objetivo de 32 mg diarios.
Insuficiencia renal: con eGFR inferior a 30 ml/min ajuste cuidadoso de la dosis. Contraindicado en estenosis bilateral de arteria renal.
Insuficiencia hepática: en insuficiencia moderada reducción de dosis, en insuficiencia grave con colestasis contraindicado.
Administración: con o sin alimentos, la hora del día puede elegirse individualmente, pero debe mantenerse constante.
Efectos secundarios
Frecuentes: mareos, dolores de cabeza, hipotensión (especialmente en la primera dosis), fatiga, hipercaliemia, ligero aumento de creatinina.
Ocasionales: náuseas, dolor abdominal, diarrea, prurito, erupciones cutáneas, dolor de espalda.
Graves, raros: insuficiencia renal aguda especialmente en pacientes deshidratados o con estenosis bilateral de arteria renal; hipercaliemia marcada con riesgo de arritmia; angioedema (significativamente más raro que con inhibidores de ACE); hepatitis colestásica.
Importante: los sartanes en combinación con otros inhibidores de RAS (inhibidor de ACE más ARB más aliskiren) pueden conducir a bloqueo dual o triple de RAS, lo que aumenta el riesgo de hipercaliemia e insuficiencia renal y generalmente no se recomienda.
Interacciones
- Inhibidores de ACE y aliskiren: hipercaliemia aditiva y deterioro de la función renal, combinación generalmente no recomendada
- Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, triamtereno): hipercaliemia aditiva, monitorización frecuente de potasio
- Suplementos de potasio y sustitutos de sal con potasio: hipercaliemia aditiva
- AINE: reducción del efecto antihipertensivo y nefrotoxicidad aditiva
- Litio: niveles elevados de litio, monitorización de niveles
- Trimetoprim: hipercaliemia aditiva
Notas especiales
Embarazo: contraindicado. Los sartanes pueden causar daño fetal grave en el segundo y tercer trimestre (hipoplasia renal, anhidramnios, malformaciones craneales, hipoplasia pulmonar, muerte). Las mujeres en edad reproductiva requieren anticoncepción segura. Lactancia: no recomendado, se prefieren antihipertensivos alternativos como metildopa o bloqueadores beta.
Antes de iniciar el tratamiento: creatinina, electrolitos, especialmente potasio, presión arterial en posición de pie y acostado.
Monitorización: creatinina y potasio después de 1 a 2 semanas de inicio del tratamiento o cambio de dosis, luego cada 3 a 6 meses. Si el aumento de creatinina es superior al 30 por ciento o el potasio superior a 5,5 mmol/L revisar el tratamiento.
Con hipovolemia: los pacientes mayores o aquellos bajo terapia diurética de alta dosis responden con hipotensión pronunciada a la primera dosis. Se recomiendan ajuste cuidadoso de dosis y, si es necesario, sustitución de volumen.
Combinación con aliskiren: en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal la combinación de sartán más aliskiren está contraindicada debido al mayor riesgo de hipercaliemia e insuficiencia renal aguda.
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Preguntas frecuentes
¿Cuál es la diferencia entre candesartán y candesartancilexetil?
El candesartán es la forma de ácido libre que actúa en el cuerpo. Candesartancilexetil es el éster cilexetilo (profármaco), que es necesario porque el ácido libre se absorbe poco por vía oral. Durante la absorción, el éster es escindido, de modo que la forma activa circula en la sangre. Farmacológicamente, el efecto es el mismo, en la práctica clínica ambos términos se usan como sinónimos.
¿Qué tan rápido actúa el candesartán contra la presión arterial alta?
Una reducción de la presión arterial es mensurable dentro de los primeros días, el efecto completo se desarrolla durante 4 a 6 semanas. Debido a la vida media larga, el efecto antihipertensivo dura 24 horas, es suficiente una administración una vez al día.
¿Por qué no tengo tos bajo candesartán?
Los inhibidores de ACE inhiben la enzima ACE, que también degrada la bradicinina. La acumulación de bradicinina en los bronquios causa la tos típica de los inhibidores de ACE en aproximadamente el 10 a 20 por ciento de los pacientes. Los sartanes como el candesartán en cambio bloquean directamente el receptor AT1, no afectan la bradicinina y por lo tanto no causan tos irritativa.
¿Puedo tomar candesartán durante el embarazo?
No. Los sartanes están contraindicados durante el embarazo debido a daño fetal grave. Las mujeres en edad reproductiva deben usar anticoncepción segura bajo terapia con sartán e informar inmediatamente a su médico si desean un embarazo o si han quedado embarazadas, para que puedan cambiar a antihipertensivos alternativos (metildopa, labetalol, nifedipino).
Fuentes
- EMA, Atacand (Candesartancilexetil) EPAR
- Guía ESC ESH de Hipertensión Arterial e Insuficiencia Cardíaca
- Gelbe Liste, Perfil del principio activo Candesartán
- BfArM, Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos
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