Cefpodoxima
Cefalosporina oral de tercera generación en infecciones respiratorias y urinarias
Cefpodoxima es una cefalosporina oral de tercera generación formulada como profármaco cefpodoxima proxetilo. Tras su absorción en el intestino delgado, las esterasas intestinales y plasmáticas hidrolizan el éster proxetilo y liberan el principio activo. En Alemania se comercializa con nombres como Orelox y Podomexef, además de numerosos genéricos. Figura entre las cefalosporinas orales preferidas en el ámbito ambulatorio, ya que combina un amplio espectro frente a gramnegativos con buena estabilidad frente a muchas betalactamasas.
Su espectro de uso abarca infecciones respiratorias y urinarias, así como infecciones cutáneas y de tejidos blandos no complicadas. Frente a cefuroxima, la cefalosporina clásica de segunda generación, el espectro gramnegativo es más amplio y la actividad frente a grampositivos (estafilococos) algo más débil. Las guías S3 vigentes de la Sociedad Alemana de Medicina General y de la Sociedad Paul Ehrlich consideran cefpodoxima como opción de reserva para preservar la eficacia de las cefalosporinas orales en pacientes con intolerancia a la penicilina o gérmenes multirresistentes.
Mecanismo de acción
Como todos los antibióticos betalactámicos, cefpodoxima inhibe la síntesis de la pared celular de las bacterias gramnegativas y grampositivas. La molécula se une a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP), transpeptidasas de la pared bacteriana. Con esta unión se interrumpe el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano. La pared celular pierde estabilidad y las oscilaciones osmóticas conducen a la lisis bacteriana.
Cefpodoxima es estable frente a varias betalactamasas que inactivan las penicilinas clásicas y algunas cefalosporinas de segunda generación. Sin embargo, no ofrece actividad suficiente frente a betalactamasas de espectro extendido (BLEE) ni frente a betalactamasas AmpC. Ante la sospecha de gérmenes BLEE, frecuentes en infecciones urinarias recurrentes tras hospitalizaciones, es necesaria una prueba microbiológica dirigida de resistencias.
El espectro cubre Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y Neisseria gonorrhoeae. Enterococos, Pseudomonas aeruginosa, SARM y anaerobios como Bacteroides fragilis son resistentes de forma natural.
Indicaciones
- Sinusitis aguda no complicada ante fracaso terapéutico con amoxicilina o intolerancia a penicilina
- Otitis media aguda en niños y adultos, habitualmente como segunda línea
- Exacerbación aguda de la bronquitis crónica de origen bacteriano
- Neumonía adquirida en la comunidad de intensidad leve, no como primera línea en la guía S3 vigente
- Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas en adultos, también en embarazadas con indicación estricta
- Amigdalitis y faringitis por estreptococo del grupo A con intolerancia a penicilina
- Infecciones cutáneas y de tejidos blandos por estreptococos y estafilococos sensibles
- Gonorrea no complicada como alternativa, hoy utilizada con prudencia por el perfil de resistencias
Dosificación y administración
Adultos: habitualmente 200 mg dos veces al día; en pielonefritis 400 mg dos veces al día. Niños a partir de 15 kg de peso corporal: 4 a 5 mg por kg dos veces al día, con suspensiones pediátricas correspondientes a los grupos de edad. La duración del tratamiento suele ser de 5 a 10 días; en pielonefritis, 10 a 14 días.
La absorción depende en gran medida de la ingesta simultánea de alimentos. Tomarla durante o inmediatamente después de una comida aumenta la biodisponibilidad de forma notable y forma parte de la recomendación estándar. Los comprimidos deben tragarse con suficiente líquido.
Insuficiencia renal: ajuste de dosis a partir de un aclaramiento de creatinina inferior a 40 ml/min. Lo habitual es prolongar el intervalo de dosificación (200 mg una vez al día o una vez cada 48 horas). En hemodiálisis se administra tras la sesión. Insuficiencia hepática: no requiere ajuste formal, ya que cefpodoxima se elimina de forma predominantemente renal.
Efectos adversos
Frecuentes (1 al 10 por ciento): diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, cefalea, exantema, candidiasis vaginal, elevación de las enzimas hepáticas.
Poco frecuentes (0,1 al 1 por ciento): reacciones alérgicas (urticaria, prurito), colitis pseudomembranosa por Clostridioides difficile, sobreinfecciones por gérmenes no sensibles, nefritis intersticial, alteraciones hematológicas (eosinofilia, trombocitosis).
Raros: anafilaxia, síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, anemia hemolítica, insuficiencia renal aguda, convulsiones, sobre todo en insuficiencia renal y con dosis altas.
Importante: ante diarrea sanguinolenta y mucosa durante el tratamiento o hasta dos meses después de su finalización debe sospecharse colitis asociada a Clostridioides difficile. Suspender de inmediato el antibiótico y proceder al diagnóstico.
Interacciones
- Inhibidores de la bomba de protones, antagonistas H2, antiácidos: reducen la absorción, mantener un intervalo mínimo de dos horas
- Anticoagulantes orales (warfarina, fenprocumón): posible potenciación del efecto anticoagulante, controlar el INR de forma estrecha
- Probenecid: inhibe la excreción renal, aumentan las concentraciones plasmáticas de cefpodoxima
- Anticonceptivos orales: atenuación teórica del efecto por alteración de la flora intestinal, clínicamente poco relevante en la mayoría de los casos; valorar método de barrera adicional en situaciones de alto riesgo
- Aminoglucósidos, diuréticos de asa: riesgo nefrotóxico aditivo con la administración concomitante
Precauciones especiales
Alergia a penicilina: en pacientes con reacción inmediata grave a penicilina existe reactividad cruzada con cefalosporinas en aproximadamente un 1 al 10 por ciento de los casos. La anamnesis alérgica detallada es obligatoria. Ante sospecha de reacción de tipo I conviene una valoración alergológica previa.
Embarazo: cefpodoxima no es teratogénica. Con indicación estricta (pielonefritis durante el embarazo) es posible su uso; las guías europeas consideran las cefalosporinas una opción aceptable. Lactancia: el paso a la leche materna es escaso, la lactancia durante el tratamiento es posible; en el lactante pueden aparecer diarrea o candidiasis.
Uso racional de antibióticos: cefpodoxima no es un antibiótico de reserva de la categoría más alta, pero no debe prescribirse a la ligera como primera línea en infecciones no complicadas. La recomendación de primera línea sigue siendo amoxicilina; en infecciones urinarias, nitrofurantoína o fosfomicina trometamol.
Seguimiento: en tratamientos prolongados controlar enzimas hepáticas, función renal y hemograma; en pacientes de riesgo también la coagulación. Hay que informar a los pacientes sobre los signos de infección por Clostridioides difficile y sobre la adherencia al tratamiento (pauta completa).
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Preguntas frecuentes
¿Por qué debo tomar cefpodoxima con la comida?
Cefpodoxima es un profármaco con escasa solubilidad en ácido gástrico puro. La comida aumenta la absorción en torno a un 50 por ciento. Tomada en ayunas puede no alcanzar concentraciones tisulares suficientes, lo que hace fracasar el tratamiento. Lo ideal es tomarla con una comida principal.
¿Puede cefpodoxima restar eficacia a la píldora?
La interacción teórica se basa en la alteración de la flora intestinal y la absorción de estrógenos. Sin embargo, los datos clínicos modernos no muestran pérdida clínicamente relevante del efecto de los anticonceptivos hormonales con la mayoría de los antibióticos, salvo rifampicina. En caso de diarrea o vómitos durante la antibioticoterapia sí puede disminuir el efecto de la píldora y conviene un método de barrera adicional.
¿Puedo tomar cefpodoxima si tengo alergia a la penicilina?
Ante una reacción exantemática leve en el pasado, el uso es posible por lo general. En caso de anafilaxia documentada o reacción inmediata grave a penicilina, cefpodoxima está contraindicada, ya que la reacción cruzada no puede descartarse. En caso de duda, debe realizarse una valoración alergológica antes de iniciar el tratamiento.
¿Cuándo debo acudir al médico?
Ante diarrea sanguinolenta o mucosa, erupción cutánea intensa, disnea, hinchazón facial o fiebre alta durante el tratamiento, solicitar atención médica de inmediato. Lo mismo vale si los síntomas iniciales no mejoran al cabo de tres días. Entonces debe revisarse el diagnóstico o la terapia.
Fuentes
- EMA, Agencia Europea de Medicamentos
- AWMF, guías S3 sobre infecciones respiratorias y urinarias
- Sociedad Paul Ehrlich de Quimioterapia
- Gelbe Liste, perfil del principio activo cefpodoxima
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