Colchicine : Effet, Goutte et Péricardite
La colchicine est un alcaloïde extrait du colchique d'automne (Colchicum autumnale) utilisé en médecine depuis plus de 3 000 ans. Originaire de la médecine égyptienne et grecque antique pour les douleurs articulaires, la colchicine dispose aujourd'hui d'un mécanisme d'action précisément défini et d'un rôle établi dans le traitement de la goutte, de la fièvre méditerranéenne familiale et de la péricardite.
Malgré sa longue histoire, la colchicine reste très pertinente en médecine moderne. Des essais cardiovasculaires récents à grande échelle ont montré que la colchicine à faible dose réduit le risque d'événements cardiovasculaires majeurs, ouvrant de nouvelles indications potentielles en cardiologie.
Mécanisme d'action
La colchicine se lie à la tubuline, le constituant des microtubules, et empêche leur polymérisation. Cela perturbe le cytosquelette des cellules, affectant particulièrement les neutrophiles. Dans la goutte, la colchicine altère la migration, la dégranulation et l'activation de l'inflammasome NLRP3 des neutrophiles, interrompant ainsi la cascade inflammatoire déclenchée par les cristaux d'urate.
Indications
La colchicine est approuvée pour les crises de goutte aiguës et la prophylaxie des accès récurrents, pour la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) incluant la prévention de l'amylose, et pour la péricardite aiguë et récurrente. La colchicine à faible dose (0,5 mg par jour) a reçu une approbation réglementaire dans plusieurs pays pour la réduction du risque cardiovasculaire.
Posologie et administration
Pour la goutte aiguë : dose initiale de 1 mg suivie de 0,5 mg une heure plus tard le premier jour, puis 0,5 mg deux fois par jour jusqu'à résolution de la crise. Pour la prophylaxie : 0,5 mg une ou deux fois par jour. Pour la péricardite : 0,5 mg deux fois par jour pendant trois mois pour un premier épisode, six mois pour une péricardite récurrente.
Effets indésirables
Les effets gastro-intestinaux sont les réactions indésirables les plus fréquentes : diarrhée, nausées, vomissements et douleurs abdominales. La toxicité neuromusculaire incluant myopathie et neuropathie peut survenir lors d'un usage prolongé. La suppression médullaire est rare mais grave. Le surdosage de colchicine est potentiellement fatal ; la fenêtre thérapeutique est étroite.
Interactions
Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, kétoconazole, ritonavir) et les inhibiteurs de la P-glycoprotéine (ciclosporine, vérapamil) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de colchicine plusieurs fois, conduisant à une toxicité sévère. Les statines combinées à la colchicine augmentent le risque de myopathie.
Notes particulières
La colchicine est un médicament sur ordonnance avec un index thérapeutique étroit. Le surdosage peut être fatal sans antidote spécifique disponible. La colchicine est contre-indiquée pendant la grossesse car tératogène. Une contraception fiable est requise.
Voir aussi
Questions fréquentes
La colchicine peut-elle être prise au long cours ?
Oui, l'utilisation à long terme est établie pour la prophylaxie de la goutte et la fièvre méditerranéenne familiale. Une surveillance régulière de la numération sanguine et de la fonction rénale est requise.
Pourquoi la colchicine est-elle interdite avec la clarithromycine ?
La clarithromycine inhibe le CYP3A4 et la P-glycoprotéine, deux des principales voies d'élimination de la colchicine. La combinaison peut augmenter les taux sanguins de colchicine de quatre à six fois, entraînant une toxicité grave.
La colchicine affecte-t-elle le coeur ?
La colchicine elle-même n'a pas d'effets cardiaques directs. Cependant, les essais COLCOT et LoDoCo2 ont montré que la colchicine à faible dose réduit le risque de crises cardiaques et d'AVC chez les patients atteints de maladie coronarienne, probablement par des mécanismes anti-inflammatoires.
Sources
- Imazio M et al : COPE Trial Colchicine Pericarditis. N Engl J Med 2023
- Tardif JC et al : COLCOT Trial. N Engl J Med 2019
- ESC Pericardial Disease Guidelines 2022