Ácido Bempedoico: Inhibidor de la ATP-Citrato Liasa
El ácido bempedoico (Nexletol) es un inhibidor oral de la ATP-citrato liasa (ACL) que reduce la síntesis hepática de colesterol upstream de la HMG-CoA reductasa. Al requerir activación por una enzima (ACSVL1) presente solo en el hígado, no causa miopatía.
Indicado en pacientes con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta que son intolerantes a las estatinas o no alcanzan los objetivos de LDL-C con estatinas a dosis máxima tolerada.
Mecanismo de acción
El ácido bempedoico inhibe la ACL, bloqueando la conversión de citrato en acetil-CoA y oxaloacetato en el hígado, reduciendo el sustrato para la síntesis de colesterol y regulando positivamente los receptores LDL. La activación hepatoselectiva evita efectos musculares.
Indicaciones
Hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) o dislipidemia mixta como complemento de la dieta y estatinas a dosis máxima tolerada, o en monoterapia en intolerantes a estatinas.
Posología
180 mg una vez al día, con o sin alimentos. Puede combinarse con ezetimiba (Nexlizet combinación fija). No requiere ajuste por insuficiencia renal. Evitar en insuficiencia hepática grave.
Efectos adversos
Hiperuricemia y ataques de gota (efecto adverso grave más frecuente). Riesgo de rotura tendinosa. Elevación de transaminasas, anemia, dorsalgia.
Interacciones farmacológicas
Simvastatina/pravastatina: el ácido bempedoico inhibe OATP1B1 aumentando sus niveles — no superar simvastatina 20 mg ni pravastatina 40 mg. Rosuvastatina: evitar a dosis >20 mg.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al ácido bempedoico. No recomendado en insuficiencia hepática grave. Precaución en antecedentes de gota o trastornos tendinosos.
Preguntas frecuentes
¿Por qué el ácido bempedoico no causa dolores musculares?
Requiere activación por ACSVL1, enzima presente solo en el hígado. El músculo esquelético carece de esta enzima, evitando la miopatía.
¿Cuánto reduce el LDL-C?
En monoterapia reduce el LDL-C en aproximadamente 15–25 %. Combinado con ezetimiba (Nexlizet), se obtienen reducciones del 35–40 %. El ensayo CLEAR Outcomes confirmó reducción de eventos cardiovasculares.
¿Se puede combinar con estatinas?
Sí — es su indicación principal. Sin embargo, ajustar las dosis (simvastatina max 20 mg, pravastatina max 40 mg) por interacciones.
Referencias
- Ensayo CLEAR Outcomes
- ESC Guías Dislipidemia 2019
- AEMPS ficha técnica Nexletol
Aviso médico: Esta información es solo para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional.