Acide Bempédoïque : Inhibiteur de l'ATP-Citrate Lyase
L'acide bempédoïque (Nexletol) est un inhibiteur oral de l'ATP-citrate lyase (ACL) qui réduit la synthèse hépatique de cholestérol en amont de la HMG-CoA réductase. Comme il nécessite une activation par une enzyme (ACSVL1) présente uniquement dans le foie, il ne cause pas de myopathie.
Indiqué chez les patients hypercholestérolémiques intolérants aux statines ou n'atteignant pas les cibles avec une statinothérapie maximalement tolérée.
Mécanisme d'action
L'acide bempédoïque inhibe l'ACL, bloquant la conversion du citrate en acétyl-CoA et oxaloacétate dans le foie, réduisant le substrat disponible pour la synthèse du cholestérol. Cela régule positivement les récepteurs LDL. L'activation hépatosélective évite les effets musculaires.
Indications
Hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou dyslipidémie mixte, en complément d'un régime et d'une statinothérapie maximalement tolérée, ou en monothérapie chez les intolérants aux statines.
Posologie
180 mg une fois par jour, avec ou sans repas. Peut être associé à l'ézétimibe (Nexlizet en association fixe). Pas d'adaptation pour l'insuffisance rénale. Éviter en insuffisance hépatique sévère.
Effets indésirables
Hyperuricémie et accès goutteux (principal risque sérieux — inhibition des transporteurs rénaux de l'urate). Risque de rupture tendineuse. Élévation des transaminases, anémie, dorsalgies.
Interactions médicamenteuses
Simvastatine/pravastatine : augmentation des taux plasmatiques (inhibition OATP1B1) — ne pas dépasser simvastatine 20 mg ou pravastatine 40 mg. Rosuvastatine : éviter à doses >20 mg.
Contre-indications
Hypersensibilité. Insuffisance hépatique sévère déconseillée. Précautions en cas d'antécédents de goutte ou de tendinopathies.
Foire aux questions
Pourquoi l'acide bempédoïque ne cause-t-il pas de douleurs musculaires ?
Il nécessite une activation par l'ACSVL1, enzyme présente uniquement dans le foie. Le muscle squelettique en est dépourvu, évitant ainsi la myopathie.
De combien réduit-il le LDL-C ?
En monothérapie, réduction de 15–25 %. Associé à l'ézétimibe, 35–40 %. L'essai CLEAR Outcomes a confirmé la réduction des événements cardiovasculaires chez les intolérants aux statines.
Peut-on l'associer aux statines ?
Oui — c'est son indication principale. Réduire la simvastatine à max 20 mg et la pravastatine à max 40 mg en raison des interactions.
Références
- Essai CLEAR Outcomes
- ESC Dyslipidémies 2019
- Vidal — Nexletol
Avertissement médical : Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.