Benserazida: Inhibidor Periférico de la Descarboxilasa de DOPA en Madopar (con Levodopa)
La benserazida es un inhibidor periférico de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos L (descarboxilasa de DOPA). Se utiliza exclusivamente en combinación fija con levodopa como Madopar (Roche) para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En Estados Unidos y algunos otros países, se utiliza carbidopa como inhibidor de la descarboxilasa en lugar de la benserazida combinada con levodopa (Sinemet, Stalevo).
La combinación de levodopa más benserazida fue aprobada en 1973 y revolucionó la terapia del Parkinson. La levodopa pura se metaboliza a dopamina ya en la periferia del cuerpo, lo que debilita el perfil de llegada en el cerebro y amplifica los efectos secundarios periféricos como náuseas, vómitos e hipotensión. Al inhibir la descarboxilasa periférica, más levodopa llega sin cambios a través de la barrera hematoencefálica al sistema nervioso central, donde puede convertirse en dopamina. Así, la dosis requerida disminuye aproximadamente un 75 por ciento y la tolerabilidad mejora significativamente.
Mecanismo de acción
En la enfermedad de Parkinson, las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra degeneran, resultando en una deficiencia de dopamina en el estriado. Dado que el dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica, se utiliza su precursor, la levodopa, que se convierte en dopamina en el cerebro por la descarboxilasa de DOPA.
El problema es que la enzima descarboxilasa de DOPA también se encuentra periféricamente en muchos tejidos (intestino, hígado, riñón, vasos sanguíneos). Sin inhibidor, aproximadamente el 95 por ciento de la dosis oral de levodopa se convierte en dopamina ya en la periferia, causando efectos secundarios periféricos inútiles y reduciendo significativamente la cantidad disponible en el cerebro. La benserazida inhibe selectivamente la descarboxilasa de DOPA periférica, pero no puede atravesar la barrera hematoencefálica y no afecta la actividad de la descarboxilasa cerebral.
La consecuencia es una disponibilidad cerebral significativamente mayor de levodopa y, por lo tanto, un mejor efecto antiparkinsónico con una dosis considerablemente menor. Farmacocinéticamente, la benserazida misma se absorbe solo parcialmente y se metaboliza casi completamente en la periferia, de modo que el efecto cerebral depende únicamente de la levodopa.
Áreas de aplicación
- Enfermedad de Parkinson idiopática: en combinación con levodopa como terapia estándar a partir de sintomatología moderada
- Parkinsonismo sintomático: en formas secundarias de Parkinson (posencefalítico, vascular, traumático)
- Síndrome de las piernas inquietas: uso no autorizado, terapia a corto plazo solo con precaución debido al riesgo de aumento
- Síndromes de Parkinson atípicos: atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva con respuesta a menudo limitada
Posología y administración
Madopar forma estándar: proporción fija 4:1 de levodopa a benserazida. Dosis inicial habitual de 50/12,5 mg tres veces al día, aumento gradual de 50/12,5 mg cada 3 a 7 días hasta la dosis efectiva (normalmente 200 a 800 mg de levodopa por día, mayor en enfermedad avanzada).
Madopar forma retardada: liberación retardada para la fase de mantenimiento y síntomas nocturnos. Madopar dispers: comprimidos efervescentes con inicio rápido de acción para fenómeno on-off o acinesia matutina.
Administración: al menos 30 minutos antes o 60 minutos después de una comida rica en proteínas, ya que los aminoácidos de la comida compiten por la absorción en la barrera hematoencefálica y pueden debilitar el efecto. Un aumento de dosis demasiado rápido puede causar náuseas, vómitos e hipotensión ortostática.
En insuficiencia renal e insuficiencia hepática: titulación cuidadosa. En insuficiencia hepática grave, con precaución.
Reacciones adversas
Muy frecuentes (especialmente al inicio): náuseas, vómitos, pérdida de apetito, hipotensión ortostática, mareos, dolores de cabeza, trastornos del sueño.
Frecuentes: discinesias (movimientos involuntarios), fluctuaciones motoras con fenómeno on-off, especialmente después de varios años de terapia; ataques de sueño (caída repentina del sueño, especialmente al conducir), síntomas psicológicos (alucinaciones, confusión, depresión, ansiedad), trastornos del control de impulsos (ludopatía, hipersexualidad, adicción a la comida, compras compulsivas), decoloración roja de la orina y sudor.
Grave, raro: síndrome similar a neuroléptico maligno al suspender abruptamente, anemia hemolítica, leucopenia, hiperpigmentación de la piel, empeoramiento del glaucoma de ángulo cerrado.
Importante: los pacientes y sus familiares deben ser informados sobre trastornos del control de impulsos, ya que estos pueden no detectarse a tiempo y tener consecuencias graves (ruina financiera, ruptura de relaciones). Los ataques de sueño pueden hacer que conducir sea peligroso.
Interacciones
- Inhibidores de MAO (no selectivos como tranilcipromina): crisis hipertensiva, combinación contraindicada
- Inhibidores selectivos de MAO B (selegilina, rasagilina): permitido y a menudo combinado
- Antipsicóticos (clásicos y algunos atípicos): antagonismo a través del bloqueo D2, pérdida de eficacia y empeoramiento de síntomas de Parkinson
- Metoclopramida: efecto antagonista en D2, contraindicado
- Preparados de hierro: reducen la absorción de levodopa por formación de complejos, tomar en momentos separados
- Comidas ricas en proteínas: reducen la eficacia de levodopa
- Antihipertensivos: hipotensión aditiva
Notas especiales
Embarazo y lactancia: datos limitados, en el embarazo solo si hay indicación clara. En pacientes jóvenes, la planificación del tratamiento debe ser individualizada.
Suspensión del tratamiento: retirada gradual, nunca suspender abruptamente, ya que existe riesgo de síndrome similar a neuroléptico maligno con fiebre, rigidez muscular y alteración de la conciencia.
Capacidad para conducir: debido a ataques de sueño, confusión e hipotensión, la aptitud para conducir debe evaluarse individualmente. Si hay ataques de sueño, prohibición de conducir hasta la estabilización.
Examen oftalmológico: en terapia prolongada, control oftalmológico regular debido al raro empeoramiento del glaucoma de ángulo cerrado.
Agotamiento del efecto y discinesias: después de varios años de terapia, se acorta la duración del efecto de dosis individuales (agotamiento del efecto) y pueden aparecer discinesias. Las estrategias incluyen dosis más frecuentes y menores, formulaciones retardadas, combinación con agonistas dopaminérgicos, inhibidores de MAO B o COMT.
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- Rasagilina, inhibidor de MAO B
- Pramipexol, agonista dopaminérgico
Preguntas frecuentes
¿Por qué no se puede tomar benserazida sola?
La benserazida no tiene efecto propio contra los síntomas del Parkinson. Solo sirve para inhibir la conversión periférica de levodopa a dopamina, de modo que más levodopa llegue al cerebro. Sin levodopa, la benserazida no tiene utilidad.
¿Por qué debo tomar Madopar con el estómago vacío?
Los aminoácidos de los alimentos ricos en proteínas compiten con la levodopa por el mismo transportador de aminoácidos en el intestino y en la barrera hematoencefálica. Si Madopar se toma con o poco después de una comida rica en proteínas, mucho menos levodopa llega al cerebro y el efecto disminuye. Por lo tanto, tomar al menos 30 minutos antes o 60 minutos después de comidas ricas en proteínas.
¿Qué son los trastornos del control de impulsos bajo levodopa?
Aproximadamente el 5 al 15 por ciento de los pacientes en terapia dopaminérgica desarrollan trastornos del control de impulsos como ludopatía, hipersexualidad, compras compulsivas o adicción a la comida. El riesgo es mayor bajo agonistas dopaminérgicos que bajo levodopa, pero también puede ocurrir bajo Madopar. Los pacientes y sus familiares deben prestar atención e informar al equipo de tratamiento para que se pueda ajustar la terapia.
¿Qué es el fenómeno on-off?
Después de varios años de terapia con levodopa, se acorta la duración del efecto de dosis individuales, con alternancia entre buena movilidad (on) y acinesia (off). Las estrategias incluyen dosis más frecuentes y menores, formulaciones retardadas, combinación con inhibidores de COMT o MAO B, agonistas dopaminérgicos o en casos graves bomba de apomorfina o estimulación cerebral profunda.
Fuentes
- Información técnica de EMA Madopar
- Directriz DGN Síndrome de Parkinson Idiopático
- Gelbe Liste, Perfil de principios activos de benserazida y Madopar
- BfArM, Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos
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