Brivaracetam: mecanismo de acción, indicaciones e información importante
El brivaracetam es un antiepiléptico aprobado para el tratamiento de las crisis focales en adultos y niños a partir de dos años. La sustancia activa pertenece a la misma clase que el levetiracetam, pero tiene una afinidad significativamente mayor por su diana molecular y ha sido desarrollada farmacológicamente. El brivaracetam está disponible en Europa desde 2016 como terapia complementaria para la epilepsia focal.
La epilepsia es una de las enfermedades neurológicas crónicas más frecuentes. Las crisis focales se originan en un área delimitada del cerebro y pueden manifestarse clínicamente de formas muy diferentes, desde cambios perceptivos apenas perceptibles hasta síntomas motores pronunciados y pérdida de conciencia. No todos los pacientes alcanzan la libertad completa de crisis con un único antiepiléptico, lo que hace que las terapias combinadas sean clínicamente importantes.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción primario del brivaracetam consiste en la unión de alta afinidad a la proteína 2A de las vesículas sinápticas (SV2A). SV2A es una proteína transmembrana implicada en la liberación de neurotransmisores de las vesículas presinápticas. La unión a SV2A modula la liberación excesiva de neurotransmisores relacionada con las crisis. Esto conduce a una estabilización de la actividad neuronal y una reducción de la propensión a las crisis.
Comparado con el levetiracetam, el brivaracetam muestra hasta 15 veces mayor afinidad por SV2A. Además, el brivaracetam inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje, lo que representa otro mecanismo supresor de crisis. Esta doble acción distingue farmacológicamente al brivaracetam del levetiracetam y puede ser clínicamente relevante en algunos pacientes que no responden adecuadamente al levetiracetam.
El brivaracetam cruza la barrera hematoencefálica muy rápidamente, contribuyendo a un rápido inicio de acción. La biodisponibilidad oral es casi completa, y la sustancia activa muestra una farmacocinética consistente con baja variabilidad entre pacientes.
Indicaciones
Crisis focales con y sin generalización secundaria
El brivaracetam está aprobado como terapia complementaria para las crisis focales que pueden ocurrir con o sin generalización secundaria. Las crisis focales limitadas a una región cerebral responden especialmente bien al brivaracetam. La sustancia activa también puede usarse cuando una crisis se extiende a todo el cerebro durante su evolución (generalización secundaria). La combinación con otros antiepilépticos es frecuentemente necesaria y está bien establecida en la práctica clínica.
Epilepsia focal farmacorresistente
En pacientes para quienes otros antiepilépticos no son suficientemente eficaces o no son tolerados, el brivaracetam representa una opción terapéutica. Los estudios clínicos han demostrado que algunos pacientes experimentan una reducción significativa en la frecuencia de crisis bajo brivaracetam, incluso si no han respondido adecuadamente al levetiracetam u otros antiepilépticos.
Uso en niños
Desde la extensión de su autorización, el brivaracetam también está disponible para niños a partir de dos años. Una solución oral está disponible para niños más pequeños, lo que facilita la dosificación en niños pequeños. La dosificación se adapta al peso y es determinada por el neurólogo pediátrico tratante.
Formas farmacéuticas y posología
El brivaracetam está disponible como comprimidos recubiertos con película, como solución oral y como concentrado para solución inyectable. Los comprimidos y la solución se toman dos veces al día. En pacientes que temporalmente no pueden tomar medicación oral, la forma de administración intravenosa permite continuar ininterrumpidamente el tratamiento.
La dosis inicial para adultos es generalmente de 50 mg dos veces al día y puede aumentarse hasta 100 mg dos veces al día según la respuesta individual. La dosis mínima es de 25 mg dos veces al día. Puede ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Todas las decisiones de dosificación son tomadas por el neurólogo tratante.
Información importante
Los antiepilépticos nunca deben interrumpirse abruptamente sin consulta médica, ya que esto puede desencadenar un estado epiléptico (crisis prolongadas o rápidamente repetidas). Es necesaria una reducción gradual de la dosis bajo supervisión médica al interrumpir el brivaracetam.
El brivaracetam puede deteriorar la capacidad de conducir y de usar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se cambian las dosis. Los pacientes deben abstenerse de conducir hasta que esta cuestión se haya clarificado individualmente. En Alemania, los pacientes con epilepsia están sujetos a regulaciones específicas relativas al permiso de conducir, que el médico tratante puede explicar.
Efectos adversos
El brivaracetam es en general bien tolerado. Comparado con el levetiracetam, los estudios clínicos muestran un perfil más favorable con respecto a los efectos secundarios psiquiátricos como irritabilidad y agresividad, que se observan con más frecuencia con el levetiracetam. Los posibles efectos adversos del brivaracetam incluyen:
- Somnolencia y fatiga, especialmente al inicio del tratamiento
- Mareos y dificultades de coordinación (ataxia)
- Náuseas y vómitos
- Irritabilidad, ansiedad y cambios de humor (menos frecuentes que con levetiracetam)
- Más raramente: cambios de comportamiento, estado de ánimo depresivo
- Con administración intravenosa: reacciones locales en el lugar de inyección
Interacciones medicamentosas
El brivaracetam se metaboliza en el hígado mediante hidrólisis e hidroxilación. La enzima CYP2C19 desempeña un papel en su degradación. Los potentes inductores de enzimas hepáticas como la rifampicina u otros antiepilépticos como carbamazepina, fenitoína y fenobarbital pueden disminuir los niveles sanguíneos de brivaracetam y pueden requerir un ajuste de la dosis. El propio brivaracetam puede aumentar los niveles de carbamazepina-epóxido, contribuyendo a una mayor toxicidad de la carbamazepina. El neurólogo tratante supervisa las posibles interacciones durante los controles regulares.
El brivaracetam en Sanoliste
En Sanoliste encontrará neurólogos y epileptólogos especializados en el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia. Para los pacientes con epilepsia focal farmacorresistente, el tratamiento por un neurólogo especializado en epilepsia o en un centro de epilepsia es especialmente importante para aprovechar todas las posibilidades terapéuticas.
La información de esta página es solo para fines informativos generales y no reemplaza la consulta con un médico. El brivaracetam es un medicamento de prescripción y solo puede usarse tras prescripción médica.
Preguntas frecuentes sobre el brivaracetam
¿Qué distingue al brivaracetam del levetiracetam?
El brivaracetam y el levetiracetam comparten el mismo mecanismo de acción a través de SV2A, pero difieren significativamente en su afinidad de unión: el brivaracetam se une a SV2A con una afinidad mucho mayor. Además, el brivaracetam inhibe los canales de sodio, algo que el levetiracetam no hace. En la práctica clínica, el brivaracetam muestra un perfil más favorable con respecto a los efectos secundarios psiquiátricos. En pacientes que no pueden tomar levetiracetam debido a problemas de tolerabilidad psiquiátrica, el brivaracetam puede ser una alternativa. A la inversa, el brivaracetam también puede ser eficaz en pacientes que no han logrado un control adecuado de las crisis con levetiracetam.
¿Puede tomarse brivaracetam durante el embarazo?
No hay datos suficientes de estudios con mujeres embarazadas disponibles para el brivaracetam. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva a dosis altas. Sin embargo, dado que el riesgo de crisis epilépticas no tratadas durante el embarazo también es considerable, los beneficios deben sopesarse individualmente frente a los posibles riesgos. Esta decisión debe tomarse exclusivamente en estrecha consulta con el neurólogo tratante, idealmente antes de un embarazo planificado.
¿Con qué rapidez actúa el brivaracetam tras la administración?
El brivaracetam se absorbe rápidamente tras la administración oral y alcanza la concentración sanguínea máxima después de aproximadamente una hora. El cruce de la barrera hematoencefálica se produce rápidamente. Una reducción clínicamente relevante en la frecuencia de crisis se observa en los estudios clínicos ya en las primeras semanas de tratamiento. La evaluación completa de la eficacia de la terapia antiepiléptica generalmente requiere un período de observación de varios meses, ya que la frecuencia de las crisis puede estar sujeta a fluctuaciones naturales.