Cilostazol: Acción, posología y observaciones sobre la arteriopatía obliterante
El cilostazol es un principio activo de prescripción médica del grupo de los inhibidores de la fosfodiesterasa 3 (inhibidores de la PDE3). Se utiliza en pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP) para mejorar la distancia de marcha y aliviar los síntomas asociados. En la UE, el cilostazol está disponible bajo el nombre comercial Pletal.
La EAP es un trastorno circulatorio crónico de las extremidades, generalmente las piernas, causado por depósitos ateroscleróticos en las arterias. El síntoma principal de la EAP en el estadio Fontaine II es la claudicación intermitente: dolor relacionado con el esfuerzo en el gemelo o el muslo que cede en reposo (enfermedad del escaparate). El cilostazol actúa en dos puntos: mejora las propiedades reológicas de la sangre y tiene efecto vasodilatador.
Mecanismo de acción
El cilostazol inhibe selectivamente la enzima fosfodiesterasa 3 (PDE3) en las plaquetas y en las células musculares lisas vasculares. La PDE3 es responsable de la degradación del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Al inhibir la PDE3, el nivel intracelular de AMPc aumenta, produciendo dos efectos esenciales.
Efecto antitrombótico: En las plaquetas, un nivel elevado de AMPc lleva a la inhibición de la agregación plaquetaria, reduciendo el riesgo de formación de coágulos sanguíneos en vasos ateroscleróticos.
Efecto vasodilatador: En las células musculares lisas vasculares, un nivel elevado de AMPc lleva a la relajación y así a la dilatación de los vasos sanguíneos, favoreciendo la circulación periférica.
Indicaciones
El cilostazol está aprobado en la UE para mejorar la distancia de marcha máxima y sin dolor en pacientes con claudicación intermitente sin dolor en reposo y sin necrosis tisular periférica (EAP estadio Fontaine IIa y IIb).
- Entrenamiento de marcha estructurado regular
- Abandono del tabaquismo como medida individual más importante
- Tratamiento de los factores de riesgo cardiovascular
- Inhibición de la función plaquetaria con ácido acetilsalicílico o clopidogrel (por separado)
Posología y administración
El cilostazol requiere prescripción médica. La posología es determinada por el médico tratante.
La dosis estándar recomendada es de 100 mg dos veces al día como comprimido recubierto, tomado 30 minutos antes o dos horas después del desayuno y la cena. Debe evitarse la ingesta junto con comidas ricas en grasas.
Se espera una mejora clínicamente relevante de la distancia de marcha como pronto tras 2 a 4 semanas. Si no se establece una respuesta adecuada tras 3 meses, el tratamiento debe interrumpirse.
Efectos adversos
Muy frecuentes: Cefaleas, que afectan a hasta un tercio de los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento.
Frecuentes: Diarrea, náuseas, palpitaciones, taquicardia, mareos, edemas periféricos.
Riesgo de hemorragia: Mayor riesgo de sangrado por la inhibición de la agregación plaquetaria.
Efectos cardíacos: El cilostazol está contraindicado en la insuficiencia cardíaca.
Interacciones medicamentosas
Los inhibidores del CYP3A4 y CYP2C19 aumentan considerablemente los niveles plasmáticos de cilostazol, requiriendo una reducción de dosis a 50 mg dos veces al día. La combinación con otros inhibidores de la función plaquetaria o anticoagulantes aumenta significativamente el riesgo hemorrágico.
Observaciones especiales
Insuficiencia cardíaca: El cilostazol está contraindicado en la insuficiencia cardíaca de cualquier grado de gravedad.
Arritmias cardíacas: Los pacientes con arritmias cardíacas conocidas no deben recibir cilostazol.
Insuficiencia hepática: Contraindicado en insuficiencia hepática grave.
Embarazo y lactancia: El cilostazol no debe utilizarse durante el embarazo ni la lactancia.
Preguntas frecuentes
¿Cuánto tiempo debe tomarse el cilostazol?
Con buena respuesta, el cilostazol se utiliza como medicación a largo plazo. Si no se establece una mejora clínicamente relevante de la distancia de marcha tras doce semanas, el tratamiento debe revisarse y generalmente interrumpirse.
¿Puede el cilostazol combinarse con ácido acetilsalicílico?
Esta combinación es posible pero aumenta el riesgo hemorrágico. Solo debe realizarse tras evaluación médica.
¿Puedo beber zumo de pomelo durante el tratamiento?
El zumo de pomelo inhibe el CYP3A4 y puede aumentar los niveles de cilostazol. Se recomienda evitar grandes cantidades de zumo de pomelo durante el tratamiento.
Referencias
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA): Pletal ficha técnica (versión actual)
- Sociedad Alemana de Angiología: Guía S3 EAP
- Dawson DL et al.: Am J Med. 2000;109(7):523-530
- Regensteiner JG et al.: Ann Intern Med. 2002;136(7):544-548