Cilostazol : Action, posologie et remarques sur l'artériopathie oblitérante
Le cilostazol est une substance active sur ordonnance du groupe des inhibiteurs de la phosphodiestérase 3 (inhibiteurs de la PDE3). Il est utilisé chez les patients souffrant d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) pour améliorer la distance de marche et soulager les symptômes associés à la maladie. Dans l'UE, le cilostazol est disponible sous le nom commercial Pletal.
L'AOMI est un trouble circulatoire chronique des membres, généralement des jambes, causé par des dépôts athérosclérotiques dans les artères. Le symptôme principal de l'AOMI au stade Fontaine II est la claudication intermittente : douleurs à l'effort dans le mollet ou la cuisse, s'atténuant au repos (maladie des vitrines). Le cilostazol agit à deux niveaux : il améliore les propriétés rhéologiques du sang et a un effet vasodilatateur.
Mécanisme d'action
Le cilostazol inhibe sélectivement l'enzyme phosphodiestérase 3 (PDE3) dans les plaquettes et les cellules musculaires lisses vasculaires. La PDE3 est responsable de la dégradation de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc). En inhibant la PDE3, le taux intracellulaire d'AMPc augmente, produisant deux effets essentiels.
Effet antithrombotique : Dans les plaquettes, un taux élevé d'AMPc entraîne l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, réduisant le risque de formation de caillots sanguins dans les vaisseaux athérosclérotiques.
Effet vasodilatateur : Dans les cellules musculaires lisses vasculaires, un taux élevé d'AMPc entraîne une relaxation et ainsi une dilatation des vaisseaux sanguins, favorisant la circulation périphérique.
Indications
Le cilostazol est approuvé dans l'UE pour améliorer la distance de marche maximale et sans douleur chez les patients souffrant de claudication intermittente sans douleur de repos et sans nécrose tissulaire périphérique (AOMI stade Fontaine IIa et IIb).
- Entraînement à la marche structuré régulier
- Arrêt du tabac comme mesure individuelle la plus importante
- Traitement des facteurs de risque cardiovasculaires
- Inhibition de la fonction plaquettaire par aspirine ou clopidogrel (séparément)
Posologie et administration
Le cilostazol est sur ordonnance. La posologie est déterminée par le médecin traitant.
La dose standard recommandée est de 100 mg deux fois par jour en comprimé pelliculé, pris 30 minutes avant ou deux heures après le petit-déjeuner et le dîner. La prise concomitante avec des repas riches en graisses doit être évitée.
Une amélioration cliniquement pertinente de la distance de marche est attendue au plus tôt après 2 à 4 semaines. Si aucune réponse adéquate n'est constatée après 3 mois, le traitement doit être arrêté.
Effets indésirables
Très fréquents : Céphalées, affectant jusqu'à un tiers des patients, particulièrement en début de traitement.
Fréquents : Diarrhée, nausées, palpitations, tachycardie, vertiges, œdèmes périphériques.
Risque hémorragique : Risque de saignement augmenté par l'inhibition de l'agrégation plaquettaire.
Effets cardiaques : Le cilostazol est contre-indiqué dans l'insuffisance cardiaque.
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP3A4 et CYP2C19 : augmentent considérablement les taux plasmatiques de cilostazol, nécessitant une réduction de dose à 50 mg deux fois par jour. La combinaison avec d'autres inhibiteurs de la fonction plaquettaire ou des anticoagulants augmente significativement le risque hémorragique.
Remarques particulières
Insuffisance cardiaque : Le cilostazol est contre-indiqué dans l'insuffisance cardiaque quel que soit son degré de sévérité.
Arythmies cardiaques : Les patients présentant des arythmies cardiaques connues ne doivent pas recevoir de cilostazol.
Insuffisance hépatique : Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Grossesse et allaitement : Le cilostazol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ni l'allaitement.
Questions fréquentes
Combien de temps le cilostazol doit-il être pris ?
En cas de bonne réponse, le cilostazol est utilisé comme médicament au long cours. Si aucune amélioration cliniquement pertinente n'est constatée après douze semaines, le traitement doit être réévalué et généralement arrêté.
Le cilostazol peut-il être combiné avec l'aspirine ?
Cette combinaison est possible mais augmente le risque hémorragique. Elle ne doit avoir lieu qu'après évaluation médicale.
Puis-je boire du jus de pamplemousse pendant le traitement ?
Le jus de pamplemousse inhibe le CYP3A4 et peut augmenter les taux de cilostazol. Il est recommandé d'éviter de grandes quantités de jus de pamplemousse pendant le traitement.
Sources
- Agence Européenne des Médicaments (EMA) : Pletal résumé des caractéristiques du produit (version actuelle)
- Société Allemande d'Angiologie : Recommandations S3 AOMI
- Dawson DL et al. : Am J Med. 2000;109(7):523-530
- Regensteiner JG et al. : Ann Intern Med. 2002;136(7):544-548