Ofloxacino

Antibiótico fluoroquinolona de segunda generación para infecciones bacterianas

El ofloxacino es un antibiótico fluoroquinolona de segunda generación desarrollado en los años ochenta y utilizado desde entonces en el tratamiento de diversas infecciones bacterianas. Se trata de una mezcla racémica de dos enantiómeros; el enantiómero levógiro (S-ofloxacino) se conoce como levofloxacino y posee una actividad antibacteriana mayor. En España, el ofloxacino está disponible como comprimidos (bajo nombres comerciales como Oflox), solución para perfusión y como colirios y gotas óticas.

El ofloxacino se caracteriza por un amplio espectro antibacteriano, buena biodisponibilidad tras la administración oral (casi el 100%) y buena penetración tisular. Actúa frente a una gran variedad de bacterias gramnegativas y grampositivas, así como frente a gérmenes atípicos como clamidias, micoplasmas y legionelas. Desde 2019, el ofloxacino usado sistémicamente está sujeto a una restricción a escala europea por la Agencia Europea de Medicamentos debido a efectos secundarios graves y potencialmente duraderos, especialmente sobre tendones, músculos, articulaciones y el sistema nervioso.

Mecanismo de acción

El ofloxacino inhibe dos enzimas bacterianas esenciales para la replicación del ADN y la división celular: la ADN-girasa (topoisomerasa II) y la topoisomerasa IV. Ambas enzimas son necesarias para el enrollamiento, desenrollamiento y separación del ADN bacteriano durante la replicación y la transcripción. Mediante la unión al complejo enzima-ADN, el ofloxacino estabiliza un complejo no covalente e impide la religación de la cadena de ADN tras las reacciones de corte. Esto conduce a roturas de doble cadena en el ADN bacteriano y finalmente a la muerte celular.

El ofloxacino actúa bactericidamente y muestra una eficacia dependiente de la concentración: cuanto mayor es la concentración tisular en relación con la concentración mínima inhibitoria (CMI) del germen, más pronunciado es el efecto bactericida. Como las topoisomerasas humanas tienen una estructura diferente a las enzimas bacterianas, la selectividad para los objetivos bacterianos es alta; sin embargo, no pueden excluirse completamente efectos mutagénicos sobre las células humanas a concentraciones elevadas.

El desarrollo de resistencias al ofloxacino surge principalmente a través de mutaciones puntuales en los genes de la ADN-girasa y la topoisomerasa IV, así como por eflujo activo (bombas de eflujo) y pérdida de porinas en bacterias gramnegativas. Las resistencias cruzadas dentro de la clase de fluoroquinolonas son frecuentes.

Indicaciones

• Infecciones del tracto urinario: Infecciones urinarias no complicadas y complicadas causadas por gérmenes sensibles (E. coli, Klebsiella spp.); hoy en día solo después de prueba de resistencia debido a las crecientes tasas de resistencia
• Infecciones de vías respiratorias: Neumonía adquirida en la comunidad (para indicaciones específicas), exacerbación aguda de bronquitis crónica (solo si otros antibióticos no son adecuados)
• Infecciones de transmisión sexual: Gonorrea (tras prueba de resistencia; la resistencia creciente limita el uso), infecciones por Chlamydia, epididimitis, prostatitis
• Infecciones de piel y tejidos blandos: Para gérmenes gramnegativos o infecciones mixtas; uso tras valoración estricta de la indicación
• Colirios: Conjuntivitis bacteriana, infecciones cornéales (queratitis), profilaxis perioperatoria en cirugía ocular
• Gotas óticas: Otitis externa bacteriana, otitis media crónica supurativa (con tímpano intacto o perforado)
• Tuberculosis: En combinación para la tuberculosis multirresistente (fuera de indicación o en el contexto de programas especiales)

Posología y administración

Infecciones del tracto urinario (no complicadas): 200 mg dos veces al día durante 3 a 7 días. Infecciones del tracto urinario (complicadas) y prostatitis: 200 a 400 mg dos veces al día durante 10 a 28 días. Infecciones de vías respiratorias: 400 mg una a dos veces al día durante 7 a 10 días. Gonorrea: 400 mg como dosis única (solo tras prueba de resistencia; prácticamente abandonado). Colirios (0,3%): Inicialmente 1 gota cada 2 horas (durante las horas de vigilia), después de 2 días cuatro veces al día; duración total 5 a 10 días. Gotas óticas (0,3%): 5 a 10 gotas una a dos veces al día según la indicación.

El ofloxacino debe tomarse independientemente de las comidas pero con suficiente líquido (al menos un vaso de agua). Los lácteos, antiácidos y preparados de hierro o zinc reducen la absorción y deben tomarse en horarios separados (al menos 2 horas de diferencia). Debe evitarse la exposición directa al sol y la radiación UV durante el tratamiento (fotosensibilización).

Efectos secundarios

Frecuentes: Molestias gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal), cefalea, insomnio, mareos, reacciones cutáneas.

Graves (efectos de clase de las fluoroquinolonas):

• Roturas tendinosas: Especialmente del tendón de Aquiles; el riesgo aumenta con el uso concomitante de corticosteroides, en pacientes mayores y en receptores de trasplante renal. Interrupción inmediata del tratamiento en caso de irritación o dolor tendinoso
• Neuropatía periférica: Hormigueo, ardor, entumecimiento o debilidad en las extremidades; puede ser permanente
• Toxicidad del SNC: Convulsiones, reacciones psicóticas, alucinaciones, confusión, trastornos de ansiedad, depresión; mayor riesgo en pacientes epilépticos
• Prolongación del QTc: Riesgo cardiaco; crítico en pacientes con prolongación conocida del QTc o comedicación correspondiente
• Disección aórtica y aneurisma aórtico: Asociación rara pero grave; precaución especial con los factores de riesgo correspondientes (hipertensión, enfermedades del tejido conjuntivo)
• Hepatotoxicidad: Elevación de valores hepáticos hasta insuficiencia hepática en casos aislados
• Colitis por Clostridioides difficile: Como todos los antibióticos sistémicos, el ofloxacino puede desencadenar colitis pseudomembranosa

Interacciones

Antiácidos, sucralfato, hierro, zinc, calcio, magnesio: Reducción drástica de la absorción del ofloxacino por formación de quelatos; se requiere toma en horarios separados (al menos 2 horas).

Medicamentos que prolongan el QTc: Antiarrítmicos (amiodarona, sotalol), antipsicóticos, ciertos antidepresivos; riesgo aditivo de arritmias cardiacas potencialmente mortales.

Corticosteroides: Mayor riesgo de roturas tendinosas en combinación; especialmente en pacientes mayores.

Anticoagulantes orales (warfarina, acenocumarol): Posible potenciación de la anticoagulación; se recomiendan controles regulares del INR.

Teofilina, AINEs: Mayor riesgo de convulsiones por interacción farmacodinámica.

Antidiabéticos: Fluctuaciones glucémicas (hipo e hiperglucemias) en combinación con insulina o sulfonilureas; control estrecho de la glucemia.

Notas especiales

Indicación restringida desde 2019: La EMA ha restringido la autorización de las fluoroquinolonas sistémicas. El ofloxacino solo debe utilizarse cuando no son adecuados otros antibióticos y tras cuidadosa valoración de la relación beneficio-riesgo. Esta restricción no se aplica al uso tópico (colirios, gotas óticas).

Embarazo y lactancia: El ofloxacino está contraindicado durante el embarazo. Estudios en animales mostraron daños en el cartílago embrionario. El ofloxacino pasa a la leche materna; debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento.

Niños y adolescentes: El ofloxacino sistémico está contraindicado en niños y adolescentes en fase de crecimiento, ya que no pueden excluirse daños cartilaginosos. Los colirios pueden usarse tras valoración médica.

Fotosensibilización: Evitar la exposición directa al sol y la radiación UV durante el tratamiento; se recomienda protección solar hasta varios días después del final del tratamiento.

Aptitud para conducir: Los efectos secundarios sobre el SNC como mareos, confusión o trastornos visuales pueden afectar la aptitud para conducir.

Preguntas frecuentes

¿Por qué las fluoroquinolonas como el ofloxacino son menos recomendadas hoy?

Las fluoroquinolonas fueron restringidas en su uso sistémico por la EMA y las autoridades nacionales debido a un mayor riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente duraderos o irreversibles (roturas tendinosas, neuropatía periférica, efectos sobre el SNC, aneurismas aórticos). Las formas tópicas (colirios, gotas óticas) están exentas de esta restricción.

¿Cuál es la diferencia entre ofloxacino y levofloxacino?

El levofloxacino es el enantiómero levógiro activo del ofloxacino racémico. El levofloxacino tiene el doble de actividad frente a la mayoría de los gérmenes y se utiliza a la mitad de la dosis del ofloxacino. En el tratamiento sistémico, el levofloxacino ha reemplazado ampliamente al ofloxacino.

¿Puede tomarse el ofloxacino con leche?

No. La leche y los productos lácteos contienen calcio, que forma quelatos con el ofloxacino y reduce considerablemente la absorción. El ofloxacino debe tomarse con agua y con al menos 2 horas de separación de alimentos ricos en calcio.

Referencias

• Ficha técnica Oflox (Sanofi), edición 2023
• Agencia Europea de Medicamentos (EMA): Restricción de la autorización de fluoroquinolonas sistémicas, 2019
• Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios (BfArM): Comunicación a profesionales sanitarios sobre fluoroquinolonas, 2019
• Paul-Ehrlich-Gesellschaft (PEG): Guías sobre antibióticos e informes de resistencia, 2023
• Andriole VT: The quinolones. 3.ª edición. Academic Press, 2000