Mecanismo de acción
El oseltamivir es un inhibidor de la neuraminidasa (NA) del virus de la gripe, una glicoproteína de superficie esencial para la replicación y propagación del virus influenza. La neuraminidasa escinde los residuos de ácido siálico de las glucoproteínas de la superficie celular, facilitando la liberación de los nuevos viriones de las células infectadas y su diseminación a células adyacentes. Al inhibir competitivamente la neuraminidasa, oseltamivir impide la liberación de los viriones neoformados, que quedan atrapados en la superficie de la célula infectada, incapacitados para infectar nuevas células y susceptibles al aclaramiento inmunológico. Oseltamivir es un profármaco éster que se convierte en su forma activa (oseltamivir carboxilato) por esterasas hepáticas y del tracto gastrointestinal. Es activo frente a los virus influenza A y B.
Indicaciones
Oseltamivir está indicado para el tratamiento de la gripe en adultos y niños mayores de 1 año (con cápsulas) o mayores de 2 semanas (con suspensión oral) cuando la gripe está circulando en la comunidad. También está indicado para la profilaxis de la gripe en adultos y niños desde 1 año de edad tras exposición a un caso confirmado. En situaciones pandémicas o brotes por cepas de alto riesgo, puede usarse en la profilaxis post-exposición en niños desde las 2 semanas de vida. El beneficio clínico es mayor cuando el tratamiento se inicia en las primeras 48 horas desde el inicio de los síntomas. Comercializado como Tamiflu.
Posología
En adultos y adolescentes mayores de 13 años, la dosis terapéutica es de 75 mg dos veces al día durante 5 días. Para la profilaxis, 75 mg una vez al día durante al menos 10 días (hasta 6 semanas en exposición comunitaria). En niños, la dosis depende del peso corporal: menos de 15 kg: 30 mg dos veces al día; 15-23 kg: 45 mg dos veces al día; 23-40 kg: 60 mg dos veces al día; más de 40 kg: 75 mg dos veces al día. En insuficiencia renal grave (ClCr 10-30 mL/min) la dosis terapéutica debe reducirse a 75 mg una vez al día y la profiláctica a 30 mg una vez al día o 75 mg en días alternos.
Efectos adversos
Las náuseas y los vómitos son los efectos adversos más frecuentes y se presentan en el 10-20 % de los pacientes, especialmente con el tratamiento; la toma con alimentos reduce la incidencia. El dolor abdominal y la diarrea son también frecuentes. Se han notificado casos de neuropsiquiatría (alucinaciones, comportamiento anormal, autolesiones) en pacientes pediátricos, principalmente en Japón; aunque no está establecida causalidad con oseltamivir (puede deberse a la propia gripe), se recomienda monitorización estrecha en niños y adolescentes. Las reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson) son muy raras.
Interacciones
Las interacciones farmacológicas de oseltamivir son escasas. El probenecid inhibe la secreción tubular renal del oseltamivir carboxilato, duplicando aproximadamente su exposición sistémica; esta interacción no requiere ajuste de dosis en la mayoría de los pacientes pero se debe tener en cuenta en insuficiencia renal. Las vacunas de virus vivos atenuados de la gripe (LAIV) no deben administrarse en los 2 días posteriores al inicio del tratamiento con oseltamivir ni en los 48 horas anteriores, ya que el antiviral puede inhibir la replicación del virus vacunal vivo y reducir la inmunogenicidad.
Notas clínicas
El inicio precoz del tratamiento (dentro de las primeras 48 horas de síntomas) es el factor más determinante de la eficacia de oseltamivir: reduce la duración de los síntomas en aproximadamente 1 día en pacientes sanos y puede reducir más significativamente el riesgo de complicaciones en grupos de riesgo (mayores de 65 años, inmunosuprimidos, embarazadas, pacientes con enfermedad pulmonar crónica). Las directrices de muchas agencias recomiendan oseltamivir independientemente del tiempo transcurrido en pacientes hospitalizados o de alto riesgo. La resistencia del virus H1N1 por mutación H275Y de la neuraminidasa debe considerarse en caso de falta de respuesta clínica.
Preguntas frecuentes
El oseltamivir es más eficaz cuando se inicia en las primeras 48 horas desde el inicio de los síntomas gripales. A partir de las 48 horas, el beneficio sobre la duración de los síntomas en personas sanas se reduce considerablemente. Sin embargo, en pacientes de alto riesgo (mayores de 65 años, inmunosuprimidos, embarazadas, pacientes con enfermedad pulmonar o cardíaca) se recomienda iniciar el tratamiento aunque hayan pasado más de 48 horas, especialmente en caso de síntomas graves o progresivos.
Sí, la suspensión oral de oseltamivir está aprobada para bebés a partir de las 2 semanas de vida. Las dosis se ajustan al peso del lactante y son significativamente menores que las de adultos. En bebés prematuros y en recién nacidos la farmacocinética puede ser diferente y se requiere precaución. Consulte siempre a su pediatra antes de administrar oseltamivir a un lactante.
Oseltamivir es un antiviral específico contra el virus de la gripe (influenza A y B), no un antibiótico. Los antibióticos actúan contra bacterias y no tienen ningún efecto sobre los virus. Oseltamivir inhibe la neuraminidasa vírica, una enzima esencial para la propagación del virus influenza. No es útil para otras infecciones respiratorias virales como el resfriado común, el COVID-19 o la bronquitis vírica.