Bromazepan: variante ortográfica frecuente de bromazepam

Bromazepan es una variante ortográfica frecuente del nombre correcto bromazepam. La forma correcta es bromazepam (terminación am, como todas las benzodiazepinas). La confusión con bromazepan surge por errores de escritura. Farmacológicamente se trata de la misma sustancia, una benzodiazepina ansiolítica clásica de duración media.

El bromazepam está en el mercado desde 1974 con el nombre Lexotanil y numerosos genéricos. Se usa sobre todo en el tratamiento corto de la ansiedad, la tensión y la agitación. Por el riesgo de dependencia, la duración del tratamiento se limita habitualmente a 4 a 8 semanas.

Mecanismo de acción

Como todas las benzodiazepinas, el bromazepam se une al sitio benzodiazepínico del receptor GABA A, un canal de cloruro dependiente de ligando. La unión potencia alostéricamente el efecto del GABA, principal neurotransmisor inhibitorio del SNC. Aumenta la probabilidad de apertura del canal de cloruro, la neurona se hiperpolariza y disminuye su excitabilidad.

De esta potenciación GABAérgica se derivan los efectos típicos:

• Ansiolisis por inhibición de estructuras límbicas
• Sedación a través de vías corticales y talámicas
• Relajación muscular a nivel espinal
• Acción anticonvulsivante
• Amnesia anterógrada

El bromazepam tiene una vida media de 10 a 20 horas, una duración media de acción y pocos metabolitos activos. Frente al diazepam la acumulación es menor.

Indicaciones

• Estados agudos y crónicos de tensión, agitación y ansiedad: a corto plazo en situaciones psicológicamente estresantes, antes de procedimientos y en crisis
• Trastornos del sueño con componente ansioso: cuando la ansiedad domina la alteración del sueño
• Síntomas vegetativos acompañantes en patología cardiovascular, digestiva o respiratoria: con componentes psicógenos
• Premedicación: fuera de ficha técnica antes de procedimientos diagnósticos o quirúrgicos

El bromazepam no es adecuado en monoterapia de la depresión ni del trastorno de ansiedad crónica. En el TAG son de elección los ISRS, IRSN, pregabalina o buspirona; las benzodiazepinas son reserva.

Posología y administración

Ámbito ambulatorio: 1,5 a 3 mg tres veces al día; en casos leves 3 mg en una toma nocturna. Dosis ambulatoria máxima: 12 mg al día.

Ámbito hospitalario: hasta 24 mg al día en casos seleccionados con vigilancia estrecha.

Personas mayores e insuficiencia hepática: al inicio media dosis, escalada lenta por mayor sensibilidad y metabolismo reducido.

La duración del tratamiento, fase de retirada incluida, no debe superar 4 a 8 semanas. Uso más prolongado solo bajo indicación estricta y tras valoración bénefico-riesgo individual.

Retirada: tras varias semanas de tratamiento la retirada debe ser gradual, a menudo a lo largo de semanas, para evitar síntomas de abstinencia.

Efectos adversos

Frecuentes: cansancio, somnolencia, mareo, cefalea, alteración de concentración y reflejos, debilidad muscular, amnesia anterógrada.

Poco frecuentes: habla farfullante, diplopía, náuseas, sequedad de boca, hipotensión, erupción.

Raros: reacciones paradójicas con inquietud, agitación, agresividad, pesadillas, sobre todo en mayores y niños; depresión respiratoria, sobre todo asociada a otros depresores del SNC.

Riesgos importantes:

• Tolerancia: atenuación posible en pocas semanas
• Dependencia: psíquica y física, posible ya tras 4 a 6 semanas de uso regular
• Síntomas de retirada al suspender: ansiedad aumentada, insomnio, temblor, sudoración, dolor muscular, en casos graves convulsiones y delirium
• Riesgo de caídas en mayores: notablemente aumentado por sedación y miorrelajación
• Riesgo de demencia: los estudios observacionales sugieren un vínculo entre uso prolongado y deterioro cognitivo

Interacciones

• Otros depresores del SNC (alcohol, opioides, antipsicóticos, antihistamínicos sedantes): sedación y depresión respiratoria aditivas; la combinación con opioides es la constelación clásica de riesgo de parada respiratoria
• Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, inhibidores de proteasa del VIH, eritromicina): niveles aumentados, sedación intensificada
• Inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan): niveles reducidos, pérdida de eficacia
• Cimetidina, omeprazol: aumento moderado de niveles
• Levodopa: efecto antiparkinsoniano atenuado

Consideraciones especiales

Embarazo: no recomendado, sobre todo en el primer trimestre. En la última fase, riesgo de síndrome del lactante hipotónico (hipotonía, dificultad alimentaria, depresión respiratoria) y síndromes de retirada.

Lactancia: paso a la leche, no recomendado.

Niños y adolescentes: no recomendado, reacciones paradójicas más frecuentes.

Personas mayores: mayor sensibilidad, riesgo de caídas y fracturas, alteración cognitiva. La lista PRISCUS clasifica las benzodiazepinas como potencialmente inadecuadas.

Antecedentes de adicción: en pacientes con dependencia alcohólica o de drogas se debe evitar en la medida de lo posible por el alto potencial de abuso.

Vigilancia estrecha: con función respiratoria deteriorada, apnea del sueño, miastenia gravis, crisis de glaucoma.

Conducción: al inicio del tratamiento, con aumentos de dosis y combinada con alcohol, no se garantiza la aptitud para conducir.

Sustancias relacionadas

• Buspirone, ansiolítico sin dependencia
• Zolpidem, hipnótico de acción corta
• Pregabalin, alternativa ansiolítica
• Paroxetin como ISRS en el TAG

Preguntas frecuentes

Fuentes

• BfArM Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios
• EMA Agencia Europea de Medicamentos
• AWMF guía trastornos de ansiedad
• Gelbe Liste monografía bromazepam