Cefpodoxime
Céphalosporine orale de troisième génération dans les infections respiratoires et urinaires
La cefpodoxime est une céphalosporine orale de troisième génération, formulée sous forme de prodrogue cefpodoxime proxétil. Après absorption dans l'intestin grêle, les estérases intestinales et plasmatiques clivent l'ester de proxétil et libèrent le principe actif. En Allemagne, la cefpodoxime est disponible sous les noms commerciaux Orelox et Podomexef ainsi qu'en nombreux génériques. Elle compte parmi les céphalosporines orales privilégiées en traitement ambulatoire, car elle associe un large spectre sur les germes Gram négatifs à une bonne stabilité face à de nombreuses β lactamases.
Les indications couvrent les infections respiratoires et urinaires ainsi que les infections cutanées et des tissus mous non compliquées. Comparée à la céfuroxime, céphalosporine classique de deuxième génération, le spectre Gram négatif est élargi, l'activité sur les Gram positifs (staphylocoques) est un peu plus faible. Les recommandations S3 actuelles de la Société allemande de médecine générale et de la Société Paul Ehrlich considèrent la cefpodoxime comme une option de réserve, afin de préserver l'efficacité des céphalosporines orales chez les patients intolérants à la pénicilline ou porteurs de germes multirésistants.
Mécanisme d'action
Comme tous les β lactamines, la cefpodoxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne des germes Gram négatifs et Gram positifs. La molécule se lie aux protéines liant la pénicilline (PLP), des transpeptidases de la paroi bactérienne. Cette liaison interrompt la réticulation des chaînes de peptidoglycane. La paroi perd sa stabilité, les variations de pression osmotique entraînent la lyse des bactéries.
La cefpodoxime est stable face à plusieurs β lactamases qui inactivent les pénicillines classiques et certaines céphalosporines de deuxième génération. Elle n'est cependant pas suffisamment active contre les β lactamases à spectre étendu (BLSE) et les β lactamases AmpC. En cas de suspicion de germes BLSE, fréquents dans les infections urinaires récidivantes après hospitalisation, un antibiogramme microbiologique ciblé est nécessaire.
Le spectre inclut Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis et Neisseria gonorrhoeae. Les entérocoques, Pseudomonas aeruginosa, le SARM et les anaérobies comme Bacteroides fragilis sont naturellement résistants.
Indications
- Sinusite aiguë non compliquée en cas d'échec thérapeutique à l'amoxicilline ou d'intolérance à la pénicilline
- Otite moyenne aiguë chez l'enfant et l'adulte, le plus souvent en seconde ligne
- Exacerbation aiguë d'une bronchite chronique d'origine bactérienne
- Pneumonie communautaire dans les formes légères, pas en première ligne selon la recommandation S3 actuelle
- Pyélonéphrite aiguë et infections urinaires compliquées chez l'adulte, également chez la femme enceinte sur indication stricte
- Amygdalite et pharyngite à streptocoque A en cas d'intolérance à la pénicilline
- Infections cutanées et des tissus mous dues à des streptocoques et staphylocoques sensibles
- Gonorrhée non compliquée en alternative ; utilisation aujourd'hui limitée en raison des résistances
Posologie et administration
Adulte : habituellement 200 mg deux fois par jour, 400 mg deux fois par jour en cas de pyélonéphrite. Enfant à partir de 15 kg : 4 à 5 mg par kg deux fois par jour, conformément aux suspensions prêtes à l'emploi adaptées à l'âge. La durée du traitement est typiquement de 5 à 10 jours, 10 à 14 jours en cas de pyélonéphrite.
L'absorption dépend fortement de la prise alimentaire concomitante. La prise pendant ou immédiatement après un repas augmente nettement la biodisponibilité et fait partie de la recommandation standard. Les comprimés doivent être avalés avec suffisamment de liquide.
Insuffisance rénale : adaptation posologique à partir d'une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min. Typiquement, l'intervalle posologique est allongé (200 mg une fois par jour ou une fois toutes les 48 heures). En hémodialyse, administration après la dialyse. Insuffisance hépatique : pas d'adaptation formelle nécessaire, la cefpodoxime étant majoritairement éliminée par voie rénale.
Effets indésirables
Fréquents (1 à 10 pour cent) : diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, céphalées, éruption cutanée, candidose vaginale, élévation des enzymes hépatiques.
Peu fréquents (0,1 à 1 pour cent) : réactions allergiques (urticaire, prurit), colite pseudomembraneuse à Clostridioides difficile, surinfections par germes non sensibles, néphrite interstitielle, anomalies hématologiques (éosinophilie, thrombocytose).
Rares : anaphylaxie, syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique, anémie hémolytique, insuffisance rénale aiguë, convulsions surtout en cas d'insuffisance rénale et de fortes doses.
Important : en cas de diarrhée sanglante ou muqueuse pendant ou jusqu'à deux mois après la fin du traitement, il faut penser à une colite associée à Clostridioides difficile. Arrêter immédiatement l'antibiothérapie et poser le diagnostic.
Interactions
- Inhibiteurs de la pompe à protons, antihistaminiques H2, antiacides : réduisent l'absorption, respecter un intervalle d'au moins deux heures
- Anticoagulants oraux (warfarine, phenprocoumone) : effet anticoagulant potentiellement renforcé, contrôle étroit de l'INR
- Probénécide : inhibe l'élimination rénale, les concentrations plasmatiques de cefpodoxime augmentent
- Contraceptifs oraux : baisse d'efficacité théorique par influence sur la flore intestinale, cliniquement peu pertinente, envisager une méthode barrière additionnelle dans les situations à haut risque
- Aminosides, diurétiques de l'anse : risque néphrotoxique additif en cas d'administration concomitante
Précautions particulières
Allergie à la pénicilline : chez les patients ayant présenté une réaction immédiate sévère à la pénicilline, une réactivité croisée avec les céphalosporines est estimée entre 1 et 10 pour cent. Une anamnèse allergique détaillée est obligatoire. En cas de suspicion de réaction de type I, un bilan allergologique avant utilisation est recommandé.
Grossesse : la cefpodoxime n'est pas tératogène. Sur indication stricte (pyélonéphrite gravidique), l'utilisation est possible, les recommandations européennes listent les céphalosporines comme une option acceptable. Allaitement : le passage dans le lait maternel est faible, l'allaitement est possible sous traitement, des diarrhées ou une candidose peuvent survenir chez le nourrisson.
Antibiotic stewardship : la cefpodoxime n'est pas un antibiotique de réserve absolue, mais ne doit pas être prescrite à la légère en première ligne dans les infections non compliquées. La recommandation de première ligne reste l'amoxicilline, la nitrofurantoïne ou la fosfomycine trométamol dans les infections urinaires.
Surveillance : lors d'un traitement prolongé, contrôler les fonctions hépatique et rénale, la numération, et la coagulation chez les patients à risque. Les patients doivent être informés des signes d'infection à Clostridioides difficile et de l'importance de l'observance (cure complète).
Cela pourrait aussi vous intéresser
- Amoxicilline, antibiotique standard dans les infections respiratoires
- Céfaclor, céphalosporine orale de deuxième génération
- Clarithromycine, macrolide en cas d'allergie à la pénicilline
- Doxycycline, tétracycline à large spectre
- Ampicilline, aminopénicilline classique en milieu hospitalier
Questions fréquentes
Pourquoi dois je prendre la cefpodoxime au cours d'un repas ?
La cefpodoxime est une prodrogue peu soluble dans l'acide gastrique pur. La nourriture augmente l'absorption d'environ 50 pour cent. Prise à jeun, le principe actif peut ne pas atteindre une concentration tissulaire suffisante, ce qui conduit à l'échec du traitement. Mieux vaut la prendre au cours d'un repas principal.
La cefpodoxime peut elle annuler l'effet de la pilule ?
L'interaction théorique repose sur l'influence de la flore intestinale et de l'absorption des œstrogènes. Les données cliniques modernes ne montrent toutefois pas de perte d'efficacité cliniquement pertinente des contraceptifs hormonaux sous la plupart des antibiotiques, à l'exception de la rifampicine. En cas de diarrhée ou de vomissements sous antibiotique, l'effet de la pilule peut en revanche diminuer ; une méthode barrière additionnelle est alors judicieuse.
Puis je prendre la cefpodoxime en cas d'allergie à la pénicilline ?
En cas de simple réaction exanthématique légère par le passé, l'utilisation est généralement possible. En cas d'anaphylaxie documentée ou de réaction immédiate sévère à la pénicilline, la cefpodoxime est contre indiquée, car une réaction croisée ne peut être exclue. En cas de doute, un bilan allergologique doit précéder le traitement.
Quand dois je consulter un médecin ?
En cas de diarrhée sanglante ou muqueuse, d'éruption cutanée sévère, de dyspnée, de gonflement du visage ou de fièvre élevée pendant le traitement, consultez immédiatement. Cela vaut aussi si les symptômes initiaux ne s'améliorent pas après trois jours. Le diagnostic ou le traitement devront alors être réévalués.
Sources
- EMA, Agence européenne des médicaments
- AWMF, recommandations S3 sur les infections respiratoires et urinaires
- Société Paul Ehrlich de chimiothérapie
- Gelbe Liste, profil de la cefpodoxime
Mentions légales et avis de non-responsabilité
Les informations fournies sur cette page ont un caractère strictement général et ne constituent pas un conseil médical, un diagnostic ou une recommandation thérapeutique. Elles ne remplacent pas l'avis d'un médecin ou d'un pharmacien habilité. Les médicaments ne doivent être pris que sur prescription médicale ou délivrés par une pharmacie. Toutes les indications reposent sur les informations techniques publiées au moment de la rédaction et sur des sources scientifiques reconnues ; la notice à jour du fabricant fait toujours foi. Sanoliste décline toute responsabilité quant à l'exhaustivité, l'actualité ou l'exactitude des informations présentées. En cas d'urgence médicale, composez le numéro d'urgence 112.