Ciproterona: antiandrógeno con actividad gestagénica
La ciproterona es un esteroide con propiedades antiandrogénicas y gestagénicas. Clínicamente se utiliza como acetato de ciproterona, prodroga éster con duración prolongada y mejor biodisponibilidad oral. Desde la década de 1970 se emplea en patologías relacionadas con andrógenos en mujeres (hirsutismo, acné grave, alopecia) y en cáncer de próstata avanzado en varones.
La ciproterona se diferencia de antiandrógenos puros como bicalutamida por su actividad gestagénica adicional. Esto puede emplearse terapéuticamente (supresión gonadotrópica) y causa efectos adversos típicos (fatiga, tensión mamaria, alteraciones del ánimo). Una cuestión específica de seguridad es el aumento del riesgo de meningioma con uso prolongado a dosis altas.
Mecanismo de acción
La ciproterona actúa sobre varios receptores hormonales:
- Inhibición competitiva del receptor de andrógenos en tejidos diana (próstata, glándulas sebáceas, folículo piloso, hipotálamo)
- Agonista del receptor de progesterona, con efecto gestagénico
- Inhibición de la liberación de gonadotropinas por retroalimentación negativa hipotalámica, reduciendo la producción testicular de testosterona
La combinación de bloqueo del receptor y supresión endógena de testosterona produce una reducción marcada de los efectos androgénicos. En el varón la testosterona desciende a niveles similares a la castración química con análogos de GnRH.
El acetato de ciproterona se metaboliza por CYP3A4. Vida media de 1 a 3 días, lo que permite 1 a 2 tomas diarias.
Indicaciones
- Hirsutismo grave en mujeres: cuando otras terapias no bastan, a menudo con etinilestradiol (Diane 35)
- Acné grave y alopecia androgenética: en mujeres con componente androgénico
- Cáncer de próstata: monoterapia o con análogos de GnRH para evitar el fenómeno de flare
- Terapia hormonal de afirmación de género en mujeres trans: como antiandrógeno, frecuentemente con estrógeno
- Pubertad precoz en niños: casos seleccionados con seguimiento especializado
- Desviaciones sexuales graves: con indicación estricta
Posología y administración
Hirsutismo, acné, alopecia en mujeres: 50 a 100 mg de acetato de ciproterona al día los días 1 a 10 del ciclo, combinado con anticonceptivo oral o etinilestradiol. Diane 35 contiene 2 mg de acetato por comprimido, en toma continua con etinilestradiol.
Cáncer de próstata: 100 a 300 mg al día, a menudo en combinación.
Terapia hormonal de afirmación de género: 25 a 100 mg al día oral, ajustado individualmente a la testosterona.
Tomar con las comidas, ya que la ciproterona es lipófila y se absorbe mejor con alimentos grasos.
Monitorización: control regular de transaminasas, evaluación clínica. Con uso a dosis altas, imagen craneal tras tratamientos prolongados por riesgo de meningioma.
Efectos adversos
Frecuentes: fatiga, ánimo depresivo, pérdida de libido, cambios de peso, tensión mamaria, galactorrea, hiperprolactinemia, exantema, prurito.
Poco frecuentes: disfunción eréctil, hipoplasia testicular en varones, retención de líquidos, hiperglucemia, elevación de transaminasas.
Raros y muy raros: hepatotoxicidad hasta hepatitis fulminante, tumores hepáticos, eventos tromboembólicos, meningiomas (sobre todo a altas dosis y largo plazo), anafilaxia.
Riesgo de meningioma:
- Aumentado con altas dosis durante varios años, sobre todo en mujeres mayores de 35
- Dosis acumulada superior a 10 g por año o duración mayor a 5 años: riesgo claramente aumentado
- Ante sospecha (cefalea, alteraciones visuales, déficit neurológico) imagen inmediata y suspensión
- Desde 2021 la EMA recomienda el uso a altas dosis solo con indicación estricta y tras fracaso de otras opciones
Interacciones
- Inhibidores fuertes de CYP3A4 (itraconazol, ritonavir, eritromicina): aumento de niveles
- Inductores fuertes de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hipérico): niveles disminuidos, posible pérdida de efecto
- Antidiabéticos: hiperglucemia posible, ajustar terapia
- Anticoagulantes: posibles cambios de INR
- Otras hormonas: interacciones complejas, valoración individual
Consideraciones especiales
Embarazo: contraindicada.
Lactancia: contraindicada.
Antes del tratamiento:
- Anamnesis y laboratorio (transaminasas, hemograma, lípidos, glucosa)
- En mujeres descartar embarazo
- Asesoramiento sobre anticoncepción (también entre cobertura anticonceptiva y terapia)
- En indicaciones a altas dosis: información sobre riesgo de meningioma
Durante el tratamiento: control regular de transaminasas, evaluación clínica de eficacia y tolerancia. Con uso prolongado a altas dosis, considerar imagen craneal anual.
Terapia hormonal de afirmación de género: debe seguirse en centros endocrinológicos especializados con ajuste individual al nivel de testosterona y al efecto clínico.
Comunicación con el paciente: información honesta sobre efecto, adversos y el riesgo específico de meningioma. Los pacientes deben tomarse en serio síntomas neurológicos nuevos y consultar.
Sustancias relacionadas
- Acetato de ciproterona, prodroga éster de uso clínico
- Dienogest, gestágeno moderno con efecto antiandrogénico
- Dutasterida, inhibidor de la 5 alfa reductasa
- Valerato de estradiol, componente estrogénico en THM y píldora
- Noretisterona, gestágeno con efecto androgénico residual
Preguntas frecuentes
¿Diferencia entre ciproterona y acetato de ciproterona?
Ciproterona es la sustancia libre, el acetato es la prodroga éster. Clínicamente se usa el acetato por su mayor biodisponibilidad oral y duración. Acción farmacológica idéntica.
¿Por qué importa el riesgo de meningioma?
Con uso prolongado a altas dosis (varios años, dosis acumulada >10 g/año) el riesgo de meningiomas aumenta claramente. Son tumores benignos que pueden dar síntomas neurológicos según localización. Con indicación estricta y monitorización rigurosa el uso es posible; se recomienda observación estrecha.
¿Sirve en acné femenino?
En mujeres con componente androgénico marcado y acné, el acetato con etinilestradiol (Diane 35) es una opción establecida. Para acné leve a moderado primero terapias tópicas y, si procede, antibióticos orales.
¿Es ciproterona estándar en cáncer de próstata?
Hoy se prefieren análogos de GnRH (leuprorelina, goserelina) o antagonistas (degarelix) y antiandrógenos modernos no esteroideos (enzalutamida, apalutamida). La ciproterona queda como reserva o para prevenir el flare al inicio de los análogos GnRH.
Fuentes
- EMA Agencia Europea del Medicamento
- BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
- Guías AWMF hirsutismo, cáncer de próstata, terapia de afirmación de género
- Gelbe Liste monografía ciproterona
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