Mecanismo de acción
Relugolix es un antagonista oral de los receptores de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), también conocida como LHRH. A diferencia de los agonistas de GnRH convencionales, relugolix actúa bloqueando competitivamente el receptor GnRH en la hipófisis sin producir la estimulación transitoria inicial («flare»). Esto suprime directamente y desde el primer día la secreción de LH y FSH, con la consiguiente reducción de la producción de testosterona testicular a niveles de castración (por debajo de 50 ng/dL). La ausencia del efecto «flare» es farmacológicamente relevante porque evita la exacerbación temporal de los síntomas relacionados con la testosterona que se observa con el inicio de los agonistas de GnRH. Tras la suspensión del tratamiento, los niveles de testosterona se recuperan más rápidamente que con los agonistas.
Indicaciones
Relugolix está autorizado para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado sensible a la castración en adultos. En el estudio de registro HERO, relugolix 120 mg demostró superioridad frente a la leuprolida inyectable en cuanto a la tasa de supresión sostenida de testosterona a nivel de castración a las 48 semanas (96,7 % frente a 88,8 %). El inicio de acción rápido y la recuperación igualmente rápida de la testosterona tras la interrupción del tratamiento son características diferenciadores respecto a los análogos inyectables de GnRH. Relugolix se comercializa en España bajo el nombre Orgovyx.
Posología
La dosis de inicio es de 360 mg (tres comprimidos de 120 mg) en una sola toma el primer día, seguida de 120 mg una vez al día. Los comprimidos deben tomarse a la misma hora cada día, con o sin alimentos. Si se olvida una dosis y han pasado más de 12 horas, no se debe doblar la dosis al día siguiente. En pacientes que requieran el uso de inhibidores de P-gp de forma breve, se puede tomar la dosis de relugolix 6 horas después del inhibidor para minimizar la interacción. No es necesario ajuste de dosis en insuficiencia renal leve a moderada. Los datos en insuficiencia renal grave son limitados.
Efectos adversos
El perfil de efectos adversos de relugolix es coherente con la supresión androgénica profunda. Los más frecuentes incluyen sofocos (aproximadamente 54 %), fatiga, diarrea, estreñimiento y artralgias. La deprivación androgénica prolongada comporta riesgos metabólicos relevantes: pérdida de masa ósea (osteopenia u osteoporosis), síndrome metabólico, dislipemia, aumento del riesgo cardiovascular y posible deterioro cognitivo. El estudio HERO documentó una incidencia significativamente menor de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) con relugolix frente a leuprolida. La disfunción sexual y la ginecomastia son también efectos esperables de la supresión androgénica prolongada.
Interacciones
Relugolix es sustrato de la glicoproteína P (P-gp) y del transportador BCRP. Los inhibidores potentes de P-gp (como amiodarona, claritromicina, ciclosporina, itraconazol, ketoconazol, verapamilo) pueden aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de relugolix y deben evitarse. Si la coadministración es inevitable, relugolix debe tomarse al menos 6 horas antes del inhibidor de P-gp. Los inductores de P-gp (rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan) pueden reducir la eficacia de relugolix y deben evitarse. No se han observado interacciones clínicamente relevantes con los inhibidores del CYP450.
Notas clínicas
La ausencia del efecto «flare» con relugolix puede ser especialmente ventajosa en pacientes con metástasis óseas extensas, compresión medular inminente o síntomas obstructivos urinarios graves, donde la exacerbación transitoria de los síntomas inducida por los agonistas de GnRH podría resultar clínicamente peligrosa. La monitorización periódica de la densidad mineral ósea, los lípidos, la glucemia y los parámetros cardiovasculares es recomendable durante el tratamiento prolongado. La tasa de recuperación de la testosterona tras la suspensión es mayor con relugolix que con los análogos inyectables, lo que puede ser relevante en estrategias de deprivación androgénica intermitente.
Preguntas frecuentes
La principal ventaja es la ausencia del efecto «flare» inicial que se observa con los agonistas de GnRH. Los agonistas causan un aumento transitorio de testosterona en los primeros días de tratamiento, que puede exacerbar el dolor óseo o la compresión medular. Relugolix suprime la testosterona desde el primer día y su acción es reversible con mayor rapidez al interrumpir el tratamiento.
En el estudio HERO, el 56 % de los pacientes alcanzó niveles de castración (menos de 50 ng/dL) a los 4 días del inicio, y más del 96 % los mantuvo de forma sostenida a las 48 semanas. La dosis de carga de 360 mg el primer día contribuye al inicio rápido de la supresión.
Sí. Algunos antiarrítmicos como la amiodarona o el verapamilo son inhibidores potentes de P-gp y pueden aumentar las concentraciones de relugolix. En estos casos se recomienda precaución y, si es posible, tomar relugolix al menos 6 horas antes del inhibidor. Consulte siempre con su médico o farmacéutico antes de iniciar cualquier medicamento nuevo.