Reserpina: alcaloide vegetal de Rauwolfia
La reserpina es un alcaloide indólico de la raíz de Rauwolfia serpentina, un arbusto indio cuyo uso en medicina ayurvédica se remonta milenios. En 1952 se aisló por primera vez como sustancia pura y en los años 1950 y 1960 se consideró un antihipertensivo revolucionario. También figura en la historia psiquiátrica: fue una de las primeras sustancias con propiedades antipsicóticas e impulsó la investigación sobre las aminas biógenas del SNC.
Hoy, en Alemania, la reserpina solo se comercializa como parte de unas pocas asociaciones contra la hipertensión y se usa poco por su perfil de efectos adversos desfavorable. En algunos países, sobre todo en Asia, sigue empleándose. En investigación sirve como herramienta farmacológica para estudiar los sistemas monoaminérgicos y como modelo animal de depresión y enfermedad de Parkinson.
Mecanismo de acción
La reserpina inhibe de forma irreversible el transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT 2), que transporta noradrenalina, dopamina, serotonina y, en menor medida, histamina hacia las vesículas sinápticas. Bloqueado el almacenamiento vesicular, las monoaminas citoplasmáticas son degradadas por la monoamino oxidasa (MAO). El resultado es la depleción de los depósitos presinápticos y la falta de neurotransmisores liberables.
El efecto se instaura lentamente: la reserpina se acumula en las vesículas presinápticas y solo despliega su efecto pleno tras varios días o semanas. La desaparición del efecto también es lenta, ya que solo se revierte mediante síntesis de nuevas vesículas y transportadores.
Clínicamente, esta farmacología produce:
- Efecto antihipertensivo por menor tono simpático y menor liberación de catecolaminas
- Efecto antipsicótico por menor neurotransmisión dopaminérgica
- Efectos sedantes y de modificación del estado de ánimo
- Inducción característica de síntomas depresivos en pacientes predispuestos
Indicaciones
- Hipertensión arterial: indicación históricamente relevante, hoy de reserva, casi siempre solo en asociación fija con diurético y dihidralazina (Briserin y similares)
- Tratamiento sintomático de la esquizofrenia grave resistente: uso fuera de indicación raro, dado que los antipsicóticos modernos suelen ser superiores
- Trastornos del movimiento: discinesias tardías, trastornos por tics fuera de indicación
- Herramienta farmacológica en investigación: modelo de Parkinson y depresión en animales
En la práctica, en Alemania la reserpina apenas se prescribe hoy y suele mantenerse en asociaciones históricas en pacientes bien controlados durante décadas a quienes el cambio no parece útil.
Posología y administración
Tratamiento antihipertensivo: 0,1 a 0,25 mg al día en dosis única. Dosis máxima: 0,5 mg al día, excepcionalmente, con riesgo notablemente mayor de efectos adversos.
En asociaciones: con frecuencia 0,1 mg de reserpina combinados con un diurético (hidroclorotiazida) y dihidralazina.
Tomar por la mañana, preferiblemente con una comida, para reducir las molestias digestivas. El efecto pleno aparece tras días o semanas, por lo que no procede ajustar dosis con rapidez.
Efectos adversos
Muy frecuentes: fatiga, somnolencia, estado de ánimo depresivo, pesadillas, congestión nasal, sequedad bucal, bradicardia, hipotensión ortostática.
Frecuentes: dolor abdominal, hipersecreción gástrica (hasta úlceras), diarrea, disfunción sexual, aumento de peso, retención hídrica.
Poco frecuentes: depresión marcada con suicidalidad, parkinsonismo (síntomas extrapiramidales), confusión, broncoespasmo, reacciones cutáneas alérgicas.
Raros: hiperprolactinemia con galactorrea o ginecomastia, pancreatitis, cáncer de mama (relación discutida en estudios antiguos), reacciones agranulocíticas.
Puntos importantes:
- El estado de ánimo depresivo frecuente es el fenómeno clásico de los manuales y la principal razón de su retroceso
- Pacientes con antecedentes de depresión no deberían recibir reserpina
- Ante ideas suicidas súbitas, suspensión inmediata y valoración psiquiátrica
- El riesgo de úlcera gástrica obliga a precaución en pacientes con antecedentes ulcerosos
- Por la inhibición irreversible de VMAT 2, la reserpina sigue actuando varios días tras la suspensión
Interacciones
- IMAO: riesgo de crisis hipertensiva por liberación inicial de monoaminas almacenadas, asociación contraindicada; intervalo mínimo 14 días
- Antidepresivos tricíclicos e ISRS: efecto antagonista y mayor riesgo de reacciones hipertensivas
- Simpaticomiméticos (acción directa, p. ej. adrenalina): efecto reforzado por sensibilización del receptor
- Simpaticomiméticos (acción indirecta, p. ej. tiramina, pseudoefedrina): efecto disminuido al estar agotados los depósitos
- Levodopa: pérdida de efecto por menor almacenamiento dopaminérgico, evitar la asociación
- Otros antihipertensivos: descenso tensional aditivo
- Alcohol: sedación reforzada
- Glucósidos digitálicos: bradicardia potenciada
Consideraciones especiales
Embarazo: solo bajo indicación estricta; la reserpina atraviesa la placenta y puede provocar en el recién nacido congestión nasal, debilidad para succionar y trastornos respiratorios.
Lactancia: paso a la leche, evitar si es posible.
Contraindicaciones: depresión activa o suicidalidad, enfermedad de Parkinson, úlcera péptica, insuficiencia renal grave, feocromocitoma, bradicardia marcada o trastornos de conducción, tercer trimestre de embarazo.
Pacientes mayores: mayor sensibilidad, riesgo de hipotensión ortostática y caídas. La lista PRISCUS la considera potencialmente inadecuada.
Cambio de tratamiento: al pasar a un antihipertensivo moderno, retirada lenta, ya que el efecto residual puede causar tensiones inesperadamente bajas.
Cirugía urgente: en cirugía electiva idealmente pausa de 1 a 2 semanas antes para evitar problemas circulatorios intraoperatorios. En urgencias, informar al equipo de anestesia.
Sustancias relacionadas
- Clopidogrel como protección cardiovascular moderna
- Enalapril, IECA y antihipertensivo estándar actual
- Propranolol, betabloqueante clásico
- Levodopa, principio activo clave en la enfermedad de Parkinson
Preguntas frecuentes
¿Por qué apenas se usa hoy la reserpina?
Antihipertensivos más seguros y mejor tolerados (IECA, sartanes, antagonistas del calcio, betabloqueantes) la han desplazado. La acumulación de estados depresivos, la inducción de parkinsonismo y la farmacocinética lenta y poco controlable la relegan al uso de reserva.
¿Puede la reserpina causar depresión?
Sí, está bien documentado. Hasta el 10 % de los pacientes desarrollan síntomas depresivos, algunos graves. Las observaciones de los años 1950 fueron clave para la hipótesis monoaminérgica de la depresión. Está contraindicada con antecedentes depresivos.
¿Cuánto sigue actuando la reserpina tras retirarla?
Como la reserpina inhibe VMAT 2 de forma irreversible, el efecto persiste hasta sintetizar nuevas vesículas y transportadores. Clínicamente, efecto residual de días a semanas, importante al cambiar de tratamiento y antes de cirugía.
¿Tiene aún papel en investigación?
Sí. En investigación farmacológica se usa como herramienta para estudiar el papel de las monoaminas en el SNC. Los modelos animales clásicos de depresión y Parkinson aprovechan la depleción de depósitos inducida por la reserpina.
Fuentes
- BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
- EMA Agencia Europea del Medicamento
- Guía AWMF hipertensión
- Gelbe Liste monografía reserpina
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