Revolade: Nombre comercial de Eltrombopag, agonista del receptor de trombopoietina
Revolade (en los EE.UU. Promacta) es el nombre comercial del principio activo Eltrombopag, un agonista oral del receptor de trombopoietina de moléculas pequeñas. Eltrombopag fue autorizado en 2010 en la Unión Europea para el tratamiento de la trombocitopenia inmunológica crónica (PTI) en adultos, posteriormente se amplió a PTI pediátrica, anemia aplásica grave (refractaria o como primera línea combinada con inmunosupresión) y trombocitopenia crónica asociada a enfermedad hepática por hepatitis C.
Revolade es una innovación importante en hematología porque estimula la producción de plaquetas sin efectos inmunosupresores. Esto fue un cambio de paradigma alejándose de glucocorticoides, esplenectomía y rituximab como terapia de PTI hacia un agente mimetizador de trombopoietina dirigido. Romiplostim (Nplate) es un principio activo comparable para administración subcutánea, ambos son hoy parte de la primera o segunda línea de tratamiento de la PTI crónica.
Mecanismo de acción
La trombopoietina (TPO) endógena es la citocina más importante de la megacariopoiesis y estimula la maduración y producción de plaquetas a través del receptor de TPO (c MPL, receptor MPL) en células madre hematopoyéticas y progenitoras así como en megacariocitos. Eltrombopag se une al dominio transmembrana del receptor de TPO en un sitio diferente al de la propia TPO (efecto alostérico), pero lo activa funcionalmente.
A diferencia de los análogos recombinantes de TPO, que fracasaron en los primeros ensayos clínicos por formación de anticuerpos, Eltrombopag es una molécula sintética pequeña sin riesgo de formación de anticuerpos contra TPO. La activación del receptor de TPO activa las cascadas de señalización JAK STAT, MAPK e PI3K en los megacariocitos, lo que aumenta la producción de plaquetas. Los primeros aumentos de plaquetas son medibles después de aproximadamente 1 a 2 semanas.
Farmacocinéticamente, Eltrombopag se absorbe bien por vía oral (biodisponibilidad aproximadamente 50 por ciento), aunque la absorción se reduce significativamente por calcio, hierro, magnesio y aluminio en alimentos o antiácidos. Vida media aproximadamente 30 horas, eliminación por bilis y heces.
Indicaciones
- Trombocitopenia inmunológica crónica (PTI) en adultos: después de respuesta insuficiente a glucocorticoides, inmunoglobulinas o esplenectomía
- PTI pediátrica a partir de 1 año: formas crónicas de evolución con plaquetas persistentemente bajas
- Anemia aplásica grave (SAA): como terapia de primera línea combinada con ATG/Ciclosporina (estudio RACE) o en caso de evolución refractaria
- Trombocitopenia crónica asociada a hepatitis C: para facilitar terapia antiviral basada en interferón (hoy menos relevante debido a agentes antivirales de acción directa)
Posología y administración
PTI en adultos: dosis inicial 50 mg una vez al día (25 mg en descendencia de Asia Oriental debido a concentraciones elevadas). Ajuste según recuento de plaquetas en pasos de 25 mg cada 2 semanas, objetivo 50.000 a 200.000 por microlitro. Dosis máxima 75 mg diarios.
Anemia aplásica: dosis inicial 50 mg diarios, aumento hasta 150 mg diarios según sea necesario, varios meses de terapia para respuesta hematológica. En insuficiencia hepática: dosis inicial 25 mg, ajuste lento debido a aclaramiento reducido.
Administración: en ayunas, al menos 2 horas antes o 4 horas después de comidas o principios activos con cationes polivalentes (antiácidos, calcio, hierro). El cumplimiento de este intervalo es clínicamente importante, de lo contrario la biodisponibilidad disminuye considerablemente.
Reacciones adversas
Frecuentes: cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de transaminasas hepáticas, fatiga, trastornos musculares oculares y visuales, edemas periféricos, mialgia.
Graves: hepatotoxicidad hasta daño hepatocelular, eventos tromboembólicos (embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, especialmente si plaquetas superan el valor objetivo), formación de cataratas en tratamiento a largo plazo, fibrosis de médula ósea (formación de fibras reticulares) en terapia a largo plazo, eventos hemorrágicos ante la suspensión abrupta con rebote de plaquetas hacia abajo.
Importante: los pacientes requieren recuento de células sanguíneas regular y transaminasas hepáticas, al menos mensualmente en la fase inicial. Ante signos de hepatotoxicidad (ictericia, orina oscura, dolor abdominal) monitoreo inmediato y ajuste del tratamiento.
Interacciones
- Cationes polivalentes (calcio, magnesio, aluminio, hierro, zinc) en antiácidos, multivitaminas o alimentos: reducción significativa de la absorción de Eltrombopag por quelación; administración con intervalo de 2 a 4 horas
- Estatinas (rosuvastatina): concentraciones elevadas de estatinas por Eltrombopag, reducir dosis a la mitad u otra estatina
- Lopinavir/ritonavir y otras terapias antirretrovirales moduladoras de CYP/UGT: cambios de concentración posibles
- Ciclosporina: concentraciones reducidas de Eltrombopag, considerar ajuste de dosis
- Metotrexato, topotecan, irinotecan y otros sustratos de OATP1B1: concentraciones elevadas posibles
Consideraciones especiales
Embarazo y lactancia: datos limitados en embarazo. En caso de uso se debe mantener anticoncepción segura durante y al menos 7 días después del final del tratamiento. No se recomienda durante la lactancia.
Antes de iniciar el tratamiento: transaminasas hepáticas, bilirrubina, creatinina, recuento de células sanguíneas como valor basal; se recomienda examen oftalmológico por riesgo de cataratas.
Monitoreo: plaquetas semanalmente hasta estabilizarse, luego mensualmente. Transaminasas hepáticas cada 2 semanas durante la titulación, luego mensualmente. Si plaquetas superiores a 200.000 por microlitro reducir dosis, si plaquetas superiores a 400.000 por microlitro pausar terapia por riesgo de trombosis.
Suspensión: Eltrombopag debe reducirse gradualmente, la suspensión abrupta puede causar rebote de trombocitopenia con riesgo de hemorragia. Control de plaquetas regularmente durante al menos 4 semanas después del final del tratamiento.
Esto también podría interesarle
- Romiplostim, agonista del receptor de TPO subcutáneo
- Rituximab, anticuerpo Anti CD20 en PTI refractaria
- Dexametasona, glucocorticoide en terapia inicial de PTI
- Ciclosporina, inmunosupresor en anemia aplásica
- Heparina, anticoagulación en complicaciones
Preguntas frecuentes
¿Qué es Revolade y qué es Eltrombopag?
Revolade es el nombre comercial de Novartis (en los EE.UU. Promacta), Eltrombopag es el principio activo. Ambos designan el mismo medicamento. Los genéricos ya están disponibles en algunos países.
¿Por qué no puedo tomar productos lácteos o hierro antes y después de Revolade?
Calcio, magnesio, hierro y aluminio forman quelatos con Eltrombopag que no se absorben. La biodisponibilidad puede disminuir hasta un 70 por ciento. Por lo tanto, es obligatorio mantener un intervalo de al menos 2 horas antes y 4 horas después de cada toma de antiácidos, productos lácteos, multivitaminas con minerales o preparados de hierro.
¿Qué tan rápido aumentan mis plaquetas?
Los primeros aumentos de plaquetas generalmente son medibles después de 1 a 2 semanas, la respuesta máxima se produce después de 4 a 6 semanas. En anemia aplásica, la respuesta hematológica puede durar varios meses. Lo importante es el monitoreo estrecho de plaquetas para el ajuste de dosis.
¿Qué hacer al final del tratamiento?
Eltrombopag generalmente se toma a largo plazo o de forma permanente porque las plaquetas suelen caer después de la suspensión. En caso de remisión clínica se puede realizar un ensayo de suspensión bajo control de plaquetas estrecho. La reducción gradual es estándar, la suspensión abrupta aumenta el riesgo de hemorragia.
Fuentes
- EMA, Revolade (Eltrombopag) EPAR
- DGHO Onkopedia, Inmunttrombocitopenia
- Gelbe Liste, Perfil del principio activo Eltrombopag
- BfArM, Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos
Avisos legales y exención de responsabilidad
La información proporcionada en esta página es únicamente para fines informativos generales y no constituye asesoramiento médico, diagnóstico o recomendación de tratamiento. No reemplaza el consejo de un médico o farmacéutico colegiado. Los medicamentos siempre deben tomarse solo bajo prescripción médica o dispensación en farmacia. Toda la información se basa en información técnica publicada en el momento de su elaboración y fuentes científicas reconocidas; la información técnica actual del fabricante es siempre definitiva. Sanoliste no asume responsabilidad por completitud, actualidad o exactitud de la información presentada. En caso de emergencia médica, llame al número de emergencia 112.