Agomelatina: Antidepresivo Agonista de Receptores de Melatonina
La agomelatina (Valdoxan) es un antidepresivo atípico que actúa como agonista de los receptores de melatonina MT1/MT2 y antagonista de los receptores 5-HT2C. A diferencia de los ISRS, no inhibe la recaptación de monoaminas.
Aprobado en Europa para el trastorno depresivo mayor. Mejora la arquitectura del sueño, resincroniza los ritmos circadianos y no causa disfunción sexual ni síndrome de discontinuación.
Mecanismo de acción
El agonismo MT1/MT2 resincroniza el ciclo sueño-vigilia. El antagonismo 5-HT2C aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina en la corteza frontal, contribuyendo a los efectos antidepresivos y ansiolíticos.
Indicaciones
Trastorno depresivo mayor en adultos. Especialmente útil cuando el trastorno del sueño es prominente o cuando la disfunción sexual por ISRS es problemática.
Dosificación
25 mg una vez al día al acostarse. Tras 2 semanas, puede aumentarse a 50 mg/noche si la respuesta es insuficiente. Pruebas de función hepática obligatorias antes de iniciar y a las 3, 6, 12 y 24 semanas.
Efectos adversos
Frecuentes: cefalea, mareos, náuseas, somnolencia. Importante: hepatotoxicidad (rara pero grave — elevación de transaminasas en ~1-3%). Sin disfunción sexual, sin aumento de peso, sin síndrome de retirada.
Interacciones
Fluvoxamina y ciprofloxacino (potentes inhibidores CYP1A2): aumentan marcadamente los niveles — contraindicados. Tabaquismo (inductor CYP1A2): reduce la eficacia. Alcohol: aumenta el riesgo hepatotóxico.
Contraindicaciones
Insuficiencia hepática (cualquier grado), transaminasas >3× LSN, inhibidores potentes de CYP1A2, hipersensibilidad. Precaución en obesidad, diabetes y consumo de alcohol.
Preguntas frecuentes
¿Por qué se necesitan análisis de hígado con agomelatina?
La agomelatina puede causar hepatitis farmacológica de forma rara. La monitorización regular de transaminasas permite detectarlo precozmente.
¿Causa disfunción sexual la agomelatina?
No. A diferencia de los ISRS, la agomelatina no está asociada a disfunción sexual — una ventaja clave para muchos pacientes.
¿Se puede dejar la agomelatina de golpe?
Sí, no se ha descrito síndrome de discontinuación, a diferencia de los ISRS y los IRSN.
Referencias
- Ficha técnica Valdoxan EMA 2023
- Stahl SM: Psicofarmacología esencial
- Kasper S et al. Lancet 2010
Aviso médico: Esta información es solo para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional.