Agomélatine : Antidépresseur Agoniste des Récepteurs de la Mélatonine
L'agomélatine (Valdoxan) est un antidépresseur atypique agissant comme agoniste des récepteurs mélatoninergiques MT1/MT2 et antagoniste des récepteurs 5-HT2C. Contrairement aux ISRS, il n'inhibe pas la recapture des monoamines.
Approuvé en Europe pour l'épisode dépressif majeur. Il améliore l'architecture du sommeil, resynchronise les rythmes circadiens et n'entraîne ni dysfonction sexuelle ni syndrome de sevrage.
Mécanisme d'action
L'agonisme MT1/MT2 resynchronise le cycle veille-sommeil. L'antagonisme 5-HT2C augmente la libération de dopamine et de noradrénaline dans le cortex frontal, contribuant aux effets antidépresseurs et anxiolytiques.
Indications
Épisode dépressif majeur chez l'adulte. Particulièrement indiqué lorsque les troubles du sommeil sont au premier plan ou lorsqu'une dysfonction sexuelle induite par les ISRS est problématique.
Posologie
25 mg par jour au coucher. Après 2 semaines, augmenter à 50 mg/nuit si la réponse est insuffisante. Bilan hépatique obligatoire avant le traitement, puis à 3, 6, 12 et 24 semaines.
Effets indésirables
Fréquents : céphalées, vertiges, nausées, somnolence. Important : hépatotoxicité (rare mais sérieuse — élévation des transaminases chez ~1 à 3%). Pas de dysfonction sexuelle ni de syndrome de sevrage.
Interactions médicamenteuses
Fluvoxamine et ciprofloxacine (puissants inhibiteurs CYP1A2) : augmentent fortement les taux — contre-indiqués. Tabagisme (inducteur CYP1A2) : réduit l'efficacité. Alcool : majore le risque hépatotoxique.
Contre-indications
Insuffisance hépatique (tout degré), transaminases >3× LSN, inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine), hypersensibilité. Prudence en cas d'obésité, de diabète ou de consommation d'alcool.
Questions fréquentes
Pourquoi faut-il surveiller le bilan hépatique ?
L'agomélatine peut rarement provoquer une hépatite médicamenteuse. La surveillance régulière des transaminases permet de détecter précocement tout signe d'atteinte hépatique.
L'agomélatine cause-t-elle des dysfonctions sexuelles ?
Non. Contrairement aux ISRS, l'agomélatine n'est pas associée à des dysfonctions sexuelles — c'est un avantage majeur pour de nombreux patients.
Peut-on arrêter l'agomélatine brutalement ?
Oui, aucun syndrome de sevrage n'a été rapporté, ce qui distingue l'agomélatine des ISRS et des IRSN.
Références
- RCP Valdoxan EMA 2023
- Stahl SM : Psychopharmacologie essentielle
- Kasper S et al. Lancet 2010
Avertissement médical : Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.