Oseltamivir : Inhibiteur de la Neuraminidase pour le Traitement et la Prophylaxie de la Grippe
L'oseltamivir (nom commercial Tamiflu) est un antiviral administré par voie orale appartenant à la classe des inhibiteurs de la neuraminidase. C'est un promédicament, converti dans le foie en sa forme active, l'oseltamivir carboxylate, qui inhibe l'enzyme neuraminidase exprimée à la surface des virus grippaux A et B. La neuraminidase est essentielle à la libération des particules virales nouvellement formées des cellules infectées et à la propagation du virus dans les voies respiratoires. Son utilité clinique est dépendante du temps : le traitement antiviral doit être initié dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes pour obtenir un bénéfice clinique significatif chez la plupart des adultes en bonne santé.
L'oseltamivir a été un composant central des stratégies de stockage pour la préparation aux pandémies à l'échelle mondiale, compte tenu de sa voie d'administration orale et de son activité établie contre les virus grippaux A et B, y compris les souches pandémiques.
Mécanisme d'action
L'oseltamivir carboxylate est un inhibiteur compétitif de la neuraminidase qui se lie étroitement au site actif de l'enzyme, mimant l'état de transition du substrat naturel d'acide sialique. La liaison empêche la neuraminidase de cliver l'acide sialique, piégeant ainsi les particules virales à la surface des cellules. Le résultat est une réduction de la propagation de l'infection dans les voies respiratoires, une durée plus courte de la réplication virale et une atténuation de l'intensité de la réponse inflammatoire et des symptômes associés. L'oseltamivir inhibe la neuraminidase de la grippe A (incluant H1N1, H3N2) et de la grippe B.
Indications
L'oseltamivir est approuvé pour deux utilisations cliniques distinctes. Pour le traitement, il est indiqué contre l'infection grippale A et B chez les adultes et les enfants (y compris les nouveau-nés) symptomatiques depuis pas plus de 48 heures. Pour la prophylaxie, l'oseltamivir est indiqué pour la prévention de la grippe après une exposition à un cas confirmé ou probable. La prophylaxie post-exposition est particulièrement pertinente pour les contacts proches de cas grippaux, les travailleurs de santé ayant subi une exposition confirmée et les patients immunodéprimés.
Posologie et administration
Pour le traitement chez les adultes et les adolescents de 13 ans et plus, l'oseltamivir est dosé à 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours. Pour la prophylaxie, 75 mg une fois par jour est administré pendant au moins 10 jours après un contact étroit. Pour les enfants, la posologie est basée sur le poids. En cas d'insuffisance rénale avec eGFR inférieur à 30 mL/min, une réduction de dose est requise. L'oseltamivir doit être pris avec de la nourriture pour réduire les effets indésirables gastro-intestinaux.
Effets indésirables
Les nausées et vomissements surviennent chez environ 10 à 20 % des patients et sont la principale raison d'arrêt du traitement. La prise d'oseltamivir avec de la nourriture réduit substantiellement les nausées. Les événements neuropsychiatriques, incluant les automutilations, les hallucinations et les comportements anormaux, ont reçu une attention significative, particulièrement au Japon. La causalité a été difficile à établir car la grippe elle-même peut provoquer des manifestations neuropsychiatriques.
Interactions
Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire rénale de l'oseltamivir carboxylate, augmentant son exposition. L'efficacité du vaccin antigrippal vivant atténué intranasal peut être réduite si administré dans les deux semaines précédant ou les deux jours suivant l'oseltamivir. L'oseltamivir n'a pas d'interactions significatives avec les antibiotiques, les analgésiques ou la plupart des autres médicaments couramment co-prescrits.
Remarques particulières
L'oseltamivir n'est pas un substitut à la vaccination contre la grippe. La vaccination annuelle contre la grippe reste la mesure préventive la plus efficace. Le traitement antiviral avec l'oseltamivir est plus bénéfique chez les patients à haut risque et ceux atteints d'une grippe grave. La surveillance mondiale des souches de grippe résistantes à l'oseltamivir est maintenue par le réseau mondial de surveillance de la grippe de l'OMS.
Sujets connexes
Questions fréquentes
Pourquoi l'oseltamivir doit-il être pris dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes ?
La réplication virale grippale atteint son pic dans les voies respiratoires dans les 24 à 48 premières heures de la maladie symptomatique. L'oseltamivir inhibe la neuraminidase pour prévenir la propagation des particules virales nouvellement formées, ce qui a le plus grand impact pendant la période de réplication virale active. Une fois que la réplication virale a atteint son pic et commencé à décliner, le mécanisme antiviral a moins d'impact sur l'évolution globale de la maladie.
L'oseltamivir peut-il être utilisé pendant la grossesse ?
L'infection grippale pendant la grossesse, particulièrement au deuxième et troisième trimestres, comporte un risque plus élevé de complications graves. Les directives actuelles de l'OMS, du CDC et de la plupart des autorités nationales de santé recommandent que les femmes enceintes présentant une grippe confirmée ou suspectée reçoivent un traitement antiviral avec l'oseltamivir dès que possible après l'apparition des symptômes. Le bénéfice clinique du traitement de la grippe pendant la grossesse est considéré comme supérieur aux risques théoriques.
L'oseltamivir est-il efficace contre le COVID-19 ou d'autres virus respiratoires ?
L'oseltamivir est spécifiquement actif contre les virus grippaux A et B par inhibition de l'enzyme neuraminidase grippale. Cette enzyme est unique aux virus grippaux et n'est pas présente sur le SARS-CoV-2, les rhinovirus, le virus respiratoire syncytial ou d'autres agents pathogènes respiratoires courants. L'oseltamivir n'a aucune activité contre le COVID-19 et ne doit pas être utilisé à cette fin.
Sources
- Jefferson T et al. Inhibiteurs de la neuraminidase pour la prévention et le traitement de la grippe. Cochrane Database Syst Rev. 2014.
- EMA : Tamiflu (oseltamivir) Résumé des caractéristiques du produit, version en vigueur.