Rosuvastatina
Estatina de alta potencia sin metabolismo por CYP3A4 para el manejo lipídico
La rosuvastatina es un inhibidor sintético completamente competitivo de la HMG-CoA reductasa perteneciente a la clase de las estatinas. Aprobada en 2003 y comercializada bajo el nombre Crestor, es una de las estatinas más potentes disponibles y puede alcanzar reducciones de LDL del 45 al 63 por ciento en su rango de dosis. La rosuvastatina se distingue de la atorvastatina y la simvastatina por la ausencia de metabolismo significativo por el CYP3A4, reduciendo el número de interacciones farmacológicas clínicamente relevantes.
La rosuvastatina está ahora ampliamente disponible como medicamento genérico. El ensayo JUPITER proporcionó evidencia de que la rosuvastatina reduce los eventos cardiovasculares en pacientes con LDL normal pero hsCRP elevada, ampliando la población potencial para la estatinoterápia.
Mecanismo de acción
La rosuvastatina inhibe la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la vía del mevalonato de la biosíntesis del colesterol, de manera más potente que la mayoría de las otras estatinas por miligramo de fármaco. La inhibición de esta vía reduce la síntesis intracelular de colesterol en los hepatocitos, regula al alza los receptores LDL en la superficie de los hepatocitos y aumenta la eliminación del LDL de la circulación.
A diferencia de la atorvastatina, la simvastatina y la lovastatina, la rosuvastatina no es apreciablemente metabolizada por el CYP3A4. Se elimina principalmente mediante el CYP2C9 y excreción directa, y es sustrato de los transportadores de captación hepática OATP1B1 y OATP1B3. Este perfil metabólico reduce las interacciones con los inhibidores del CYP3A4 pero significa que los inhibidores de los transportadores OATP (como la ciclosporina) pueden aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina.
Indicaciones
- Hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta: Adyuvante a la dieta para la reducción del colesterol total, LDL-C, apolipoproteína B y triglicéridos elevados
- Hipercolesterolemia familiar homocigótica: En combinación con otras terapias hipolipemiantes
- Prevención cardiovascular: Estatinoterápia de alta intensidad en pacientes de muy alto riesgo
- hsCRP elevada con LDL bajo (indicación JUPITER): Prevención primaria en pacientes con LDL por debajo de 3,4 mmol/l pero hsCRP por encima de 2 mg/l
Posología y administración
Dosis inicial: 5 a 10 mg una vez al día. Titulación: 20 mg una vez al día después de 4 semanas si no se alcanza el objetivo; máximo 40 mg una vez al día. Terapia de alta intensidad: 20 a 40 mg para pacientes de muy alto riesgo que requieren más del 50 por ciento de reducción del LDL.
La rosuvastatina puede tomarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Se recomienda una reducción de dosis a 5 mg para pacientes de ascendencia asiática oriental ya que los niveles plasmáticos de rosuvastatina son aproximadamente dos veces más altos en esta población. La insuficiencia renal grave limita la dosis máxima a 20 mg.
Efectos adversos
Frecuentes (1 a 10 por ciento): Cefalea, mialgia, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, astenia.
Raros pero graves: Miopatía y rabdomiólisis: el riesgo es dosis-dependiente y sustancialmente aumentado en combinación con fármacos que elevan los niveles plasmáticos de rosuvastatina. Proteinuria y hematuria (notablemente más frecuentes con rosuvastatina que con otras estatinas a dosis altas). Disfunción hepática. Diabetes mellitus de novo (efecto de clase de todas las estatinas).
Interacciones
- Ciclosporina: Aumenta marcadamente el ASC de rosuvastatina (aproximadamente 7 veces); la combinación resulta en una dosis máxima de 5 mg al día
- Gemfibrozilo: Aumenta la exposición a rosuvastatina aproximadamente 2 veces; la combinación debe evitarse o la dosis limitarse a 10 mg
- Antirretrovirales anti-VIH: Aumentos significativos de la exposición a rosuvastatina; se requiere una cuidadosa limitación de la dosis
- Antiácidos que contienen aluminio y magnesio: Reducen la absorción de rosuvastatina aproximadamente un 50 por ciento; administrar rosuvastatina al menos 2 horas antes de los antiácidos
- Warfarina: La rosuvastatina puede aumentar el INR; monitorizar la anticoagulación al iniciar o ajustar el tratamiento con rosuvastatina
Notas especiales
Pacientes asiáticos orientales: Los estudios farmacocinéticos muestran niveles plasmáticos de rosuvastatina aproximadamente 2 veces más altos en pacientes asiáticos orientales que en pacientes caucásicos. La dosis inicial debe ser de 5 mg y la dosis máxima de 20 mg en esta población para reducir el riesgo de miopatía.
Monitorización de proteinuria: Se ha observado proteinuria con tira reactiva con mayor frecuencia con rosuvastatina, especialmente a 40 mg. Se recomienda monitorización de proteínas en orina basal y periódica a la dosis más alta.
Embarazo y lactancia: La rosuvastatina está absolutamente contraindicada durante el embarazo y la lactancia. Las estatinas inhiben la biosíntesis del colesterol, que es esencial para el desarrollo fetal y neonatal.
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Preguntas frecuentes
¿Es la rosuvastatina mejor que la atorvastatina?
A dosis equivalentes, la rosuvastatina generalmente reduce el colesterol LDL aproximadamente un 10 a 15 por ciento más que la atorvastatina. Sin embargo, ambas son estatinas de alta intensidad y el beneficio clínico en los resultados parece ampliamente comparable en los datos cara a cara. La elección depende frecuentemente de la tolerabilidad, el perfil de interacciones y los factores individuales del paciente.
¿Por qué los pacientes asiáticos deben tomar una dosis más baja de rosuvastatina?
Los estudios farmacocinéticos han mostrado consistentemente que los pacientes asiáticos orientales tienen aproximadamente el doble de concentración plasmática de rosuvastatina para una dosis dada en comparación con los pacientes caucásicos. La razón se cree relacionada con diferencias en la actividad del transportador OATP1B1. Las dosis de inicio más bajas reducen el riesgo de miopatía sin comprometer significativamente la eficacia hipolipemiante.
¿Debe tomarse la rosuvastatina por la noche?
No. A diferencia de la simvastatina y la lovastatina, que tienen vidas medias cortas, la rosuvastatina tiene una vida media de aproximadamente 19 horas. Puede tomarse a cualquier hora del día; lo que más importa es la consistencia diaria.