Létrozole : Inhibiteur de l'Aromatase de Troisième Génération pour le Cancer du Sein
Le létrozole (Femara) est un inhibiteur non stéroïdien compétitif de l'aromatase (CYP19A1), l'enzyme convertissant les androgènes en œstrogènes. En supprimant la synthèse des œstrogènes, il prive les cellules de cancer du sein RE+ de leur stimulus de croissance.
Traitement de première intention et adjuvant pour les femmes ménopausées avec cancer du sein RE+ (HR+). Hors AMM : induction de l'ovulation dans l'infertilité.
Mécanisme d'action
Inhibe compétitivement l'aromatase dans les tissus périphériques, réduisant l'œstradiol, l'œstrone et l'œstrone sulfate de >99% chez la femme ménopausée.
Indications
Cancer du sein HR+ : adjuvant (5 ans postopératoires), adjuvant prolongé (après 5 ans de tamoxifène), première ligne maladie avancée/métastatique. Combiné aux inhibiteurs CDK4/6 pour la maladie avancée.
Posologie
Cancer du sein : 2,5 mg/j (continu). Induction ovulatoire hors AMM : 2,5–5 mg/j pendant 5 jours.
Effets indésirables
Effets de privation œstrogénique : bouffées de chaleur, arthralgie/myalgie (20–30%), ostéoporose/fractures. Fatigue. Hypercholestérolémie légère.
Interactions
Tamoxifène : réduit les taux de létrozole — éviter. Inhibiteurs CDK4/6 : combinaison pharmacodynamique approuvée.
Contre-indications
Femmes préménopausées (production endogène d'œstrogènes non supprimée), grossesse, allaitement.
Questions fréquentes
Pourquoi le létrozole n'est-il efficace que chez les femmes ménopausées ?
Chez les femmes préménopausées, les ovaires compensent l'inhibition de l'aromatase périphérique en augmentant leur production d'œstrogènes. Chez les femmes ménopausées, l'aromatase périphérique est la principale source — le létrozole l'inhibe efficacement.
Quelle différence avec le tamoxifène ?
Le tamoxifène est un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes. Le létrozole est un inhibiteur de l'aromatase. Pour les patientes ménopausées, les IA (létrozole, anastrozole) ont une efficacité supérieure.
Le létrozole peut-il être utilisé pour la fertilité ?
Oui, hors AMM. Le létrozole (2,5–5 mg/j, 5 jours) est la première intention dans l'induction ovulatoire des SOPK — taux de naissances vivantes supérieurs au clomifène selon les méta-analyses.
Références
- RCP Femara EMA 2023
- ASCO Recommandations sein 2023
- Legro RS et al. NEJM 2014
Avertissement médical : Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.