Letrozol: Inhibidor de Aromatasa de Tercera Generación para el Cáncer de Mama
El letrozol (Femara) es un inhibidor no esteroideo y competitivo de la aromatasa (CYP19A1), la enzima que convierte andrógenos en estrógenos. Al suprimir la síntesis de estrógenos, priva a las células de cáncer de mama RE+ de su estímulo de crecimiento.
Tratamiento de primera línea y adyuvante para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama HR+. Fuera de indicación: inducción de la ovulación en infertilidad.
Mecanismo de acción
Inhibe competitivamente la aromatasa en tejidos periféricos, reduciendo estradiol, estrona y sulfato de estrona en >99% en mujeres posmenopáusicas.
Indicaciones
Cáncer de mama HR+: adyuvante (5 años postoperatorio), adyuvante extendido, primera línea en enfermedad avanzada/metastásica. Combinado con inhibidores CDK4/6 para enfermedad avanzada.
Dosificación
Cáncer de mama: 2,5 mg/día (continuo). Inducción ovulatoria fuera de indicación: 2,5-5 mg/día durante 5 días.
Efectos adversos
Efectos por privación estrogénica: sofocos, artralgia/mialgia (20-30%), osteoporosis/fracturas. Fatiga. Hipercolesterolemia leve.
Interacciones
Tamoxifeno: reduce niveles de letrozol — evitar. Inhibidores CDK4/6: combinación farmacodinámica aprobada.
Contraindicaciones
Mujeres premenopáusicas, embarazo, lactancia, hipersensibilidad.
Preguntas frecuentes
¿Por qué el letrozol solo es eficaz en posmenopáusicas?
En premenopáusicas, los ovarios compensan la inhibición de la aromatasa periférica aumentando la producción de estrógenos. En posmenopáusicas, la aromatasa periférica es la principal fuente — el letrozol la inhibe eficazmente.
¿Diferencia con tamoxifeno?
Tamoxifeno = antagonista de RE; letrozol = inhibidor de aromatasa. Para pacientes posmenopáusicas, los IA (letrozol, anastrozol) tienen eficacia superior.
¿Puede usarse el letrozol para la fertilidad?
Sí, fuera de indicación. El letrozol (2,5-5 mg/día, 5 días) es la primera línea en la inducción ovulatoria del SOP — tasas de nacidos vivos superiores al clomifeno según metanálisis.
Referencias
- Ficha técnica Femara EMA 2023
- ASCO Guía mama 2023
- Legro RS et al. NEJM 2014
Aviso médico: Esta información es solo para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional.