Mirabégron : Action, posologie et remarques sur la vessie hyperactive
Le mirabégron est une substance active sur ordonnance de la classe des agonistes des bêta-3-adrénorecepteurs. Il a été développé pour soulager les symptômes de la vessie hyperactive (VH) sans provoquer les effets indésirables typiques des anticholinergiques tels que la sécheresse buccale ou les troubles cognitifs. Sous le nom commercial Betmiga, le mirabégron est approuvé dans l'Union européenne depuis 2013.
La vessie hyperactive est un trouble fonctionnel répandu. On estime que 10 à 17 % des adultes en sont atteints. Outre la souffrance physique causée par l'impériosité mictionnelle, la fréquence urinaire élevée et la perte involontaire d'urine, la maladie entraîne souvent des limitations psychosociales importantes. Le mirabégron représente une option pharmacologique importante, notamment pour les groupes de patients chez lesquels les anticholinergiques ne sont pas indiqués.
Mécanisme d'action
Le mirabégron agit comme agoniste sélectif du bêta-3-adrénorecepteur (beta3-AR). Ces récepteurs sont présents en haute densité dans le muscle lisse du détrusor, c'est-à-dire la paroi de la vessie. L'activation du beta3-AR déclenche une relaxation du muscle détrusor via des cascades de signalisation intracellulaires, notamment via le second messager adénosine monophosphate cyclique (AMPc). Il en résulte une amélioration de la fonction de stockage de la vessie : l'organe peut retenir plus d'urine avant que le réflexe mictionnel ne soit déclenché.
Contrairement aux anticholinergiques, qui bloquent les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine et inhibent ainsi la contraction du détrusor, le mirabégron utilise une voie de signalisation complètement différente.
Indications
Le mirabégron est approuvé pour le traitement symptomatique de la vessie hyperactive chez l'adulte :
- Impériosité mictionnelle : besoin soudain et difficilement contrôlable d'uriner
- Fréquence mictionnelle augmentée : plus de huit mictions par jour
- Incontinence par impériosité : perte involontaire d'urine associée à une impériosité
- Nycturie : réveil nocturne perturbant pour uriner
Posologie et administration
Le mirabégron est sur ordonnance. La posologie est déterminée individuellement par le médecin traitant.
La dose initiale recommandée est de 25 mg une fois par jour en comprimé à libération prolongée, qui peut être pris indépendamment des repas. Le comprimé est avalé entier et ne doit pas être divisé ni mâché. Après une période de quatre à huit semaines, le médecin peut augmenter la dose à 50 mg une fois par jour si la dose inférieure n'est pas suffisamment efficace.
Effets indésirables
Fréquents : Tachycardie, nasopharyngite, infections urinaires, hypertension, constipation, céphalées.
Parfois : Arythmies cardiaques, palpitations, insomnie, vertiges, nausées.
Rares ou très rares : Angiœdème, rétention urinaire.
Comparé aux anticholinergiques, la sécheresse buccale est beaucoup plus rare sous mirabégron et les effets indésirables cognitifs ne constituent pas une préoccupation pertinente.
Interactions médicamenteuses
Substrats du CYP2D6 : Les taux plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP2D6 (ex. métoprolol, désipramine, flécaïnide) peuvent augmenter sous mirabégron.
Inhibiteurs du CYP3A4 : Peuvent augmenter l'exposition au mirabégron. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la dose doit rester limitée à 25 mg par jour.
Combinaison avec d'autres traitements de la VH : Une combinaison avec des anticholinergiques peut augmenter le risque de rétention urinaire.
Remarques particulières
Hypertension : Le mirabégron augmente la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Des contrôles réguliers sont recommandés pendant le traitement.
Maladies cardiaques : Le mirabégron doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant des arythmies cardiaques graves ou un allongement de l'intervalle QT.
Rétention urinaire : Les hommes atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate présentent un risque accru de rétention urinaire.
Grossesse et allaitement : Le mirabégron ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. L'utilisation pendant l'allaitement est déconseillée.
Questions fréquentes
Combien de temps faut-il pour que le mirabégron agisse ?
Une amélioration notable du contrôle vésical est observée chez la plupart des patients après deux à quatre semaines. L'efficacité thérapeutique complète n'est souvent atteinte qu'après huit à douze semaines.
Le mirabégron peut-il être pris avec la solifénacine ?
Oui, dans certains cas la combinaison est médicalement appropriée et disponible en tant que médicament combiné. La décision est prise par le médecin traitant.
Le mirabégron convient-il également aux patients âgés ?
Le mirabégron est considéré comme mieux toléré que les anticholinergiques pour les personnes âgées, car les effets indésirables anticholinergiques sont moins fréquents.
Sources
- Agence Européenne des Médicaments (EMA) : Betmiga résumé des caractéristiques du produit (version actuelle)
- Société Allemande d'Urologie : Recommandations S3 vessie hyperactive
- Chapple CR et al. : Eur Urol. 2013;63(2):296-305
- Herschorn S et al. : Urology. 2013;82(2):313-320