Methotrexate: Orthographe anglaise de Méthotrexate (antagoniste de l'acide folique)
Methotrexate est l'orthographe anglaise couramment utilisée au niveau international pour Méthotrexate (abrégé MTX). Les deux formes désignent la même substance active, un antagoniste de l'acide folique du groupe des antimétabolites. Dans les pays de langue allemande, la forme anglaise est surtout rencontrée dans les publications originales, les lignes directrices internationales (EULAR, ACR), les noms d'études et sur les emballages de préparations importées. Il n'existe aucune différence de contenu entre Methotrexate et Méthotrexate. Nous avons mis en place la page pilier détaillée à l'adresse /wirkstoff/methotrexat; cette page résume les données essentielles et vous renvoie à la page principale en allemand.
MTX a été utilisé pour la première fois en 1947 en pédiatrie pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë et reste aujourd'hui l'un des médicaments les plus importants en oncologie, rhumatologie et dermatologie. En rhumatologie, MTX est utilisé comme DMARD d'ancrage (disease modifying antirheumatic drug), en oncologie à doses élevées pour la leucémie, le lymphome et l'ostéosarcome. Point important à retenir: les dosages varient jusqu'à deux ordres de grandeur, la confusion entre la dose hebdomadaire en rhumatologie et la prise quotidienne est l'une des erreurs médicamenteuses les plus fréquemment signalées en Allemagne.
Mécanisme d'action
Methotrexate inhibe de façon compétitive l'enzyme dihydrofolate réductase (DHFR) et bloque ainsi la conversion du dihydrofolate en tétrahydrofolate. Le tétrahydrofolate est un cofacteur de la synthèse de la thymidylate et des bases puriques, c'est-à-dire de la synthèse de l'ADN. La carence en acide folique ralentit la prolifération cellulaire, en particulier dans les cellules à division rapide comme les cellules tumorales, les lymphocytes et les cellules cutanées.
Dans l'application rhumatologique à faible dose, un autre effet est au premier plan: MTX inhibe l'AICAR transformylase et entraîne une accumulation d'adénosine, un puissant anti-inflammatoire endogène. Cet effet anti-inflammatoire explique pourquoi MTX freine la douleur et la destruction articulaire dans la polyarthrite rhumatoïde déjà à des doses hebdomadaires de 7,5 à 25 mg, sans exercer d'effet cytostatique substantiel.
La biodisponibilité après administration orale varie entre 30 et 80 pour cent et diminue avec l'augmentation de la dose. L'administration sous-cutanée améliore l'absorption et la puissance du médicament, c'est pourquoi elle est souvent préférée en cas de réponse insuffisante aux comprimés. MTX est éliminé principalement par les reins, c'est pourquoi une insuffisance rénale augmente considérablement les concentrations plasmatiques et donc la toxicité.
Domaines d'application
- Rhumatologie: polyarthrite rhumatoïde (DMARD de première intention), arthrite psoriasique, arthrite idiopathique juvénile, spondylarthrites avec atteinte périphérique
- Dermatologie: psoriasis vulgaire modéré à grave, dermatite atopique en usage hors-AMM
- Gastroentérologie: maladie de Crohn (maintien de la rémission), hépatite auto-immune en usage hors-AMM
- Oncologie à dose élevée: leucémie lymphoblastique aiguë, lymphome non hodgkinien, ostéosarcome, lymphome du SNC (administration intrathécale)
- Gynécologie: traitement de la grossesse tubaire (grossesse extra-utérine)
Posologie et mode d'emploi
Rhumatologie et dermatologie: 7,5 à 25 mg une fois par semaine par voie orale, sous-cutanée ou intramusculaire. La dose hebdomadaire ne doit jamais être administrée quotidiennement. 24 à 48 heures après MTX, de l'acide folique de 5 à 10 mg est substitué pour atténuer la mucosite, l'élévation des transaminases et les nausées. L'effet apparaît après six à douze semaines.
Oncologie: schémas de dose élevée de 1 à 12 g/m² de surface corporelle en conditions hospitalières avec sauvetage au calciumfolinat, hyperhydratation et alcalinisation des urines. Ce traitement est administré exclusivement dans un centre spécialisé. En cas d'insuffisance rénale (DFGe inférieur à 60 ml/min), la prudence est recommandée; à partir d'une DFGe inférieure à 30 ml/min, MTX est contre-indiqué.
Effets indésirables
Fréquent: nausées, vomissements, stomatite (inflammation de la muqueuse buccale), fatigue le jour de la prise, amincissement des cheveux, élévation des transaminases, leucopénie et anémie.
Occasionnel à rare: hépatotoxicité jusqu'à la fibrose hépatique en utilisation prolongée, pneumonite à MTX (dyspnée aiguë avec fièvre, peut survenir à n'importe quel stade du traitement), suppression de la moelle osseuse, détérioration de la fonction rénale.
Important: MTX est tératogène et embryotoxique. Chez les femmes, le traitement doit être arrêté au moins un mois avant une grossesse prévue, chez les hommes, un délai de trois mois est discuté selon les recommandations actuelles de l'EULAR. Une contraception fiable est requise pendant le traitement.
Interactions
- AINS (ibuprofène, diclofénac, naproxène): déplacent MTX de la liaison aux protéines plasmatiques et diminuent l'excrétion rénale; généralement tolérable à faible dose rhumatologique, dangereux à dose élevée
- Cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole): antagonisme additif de l'acide folique; risque de suppression grave de la moelle osseuse
- Inhibiteurs de la pompe à protons: retardent l'élimination de MTX, particulièrement important en traitement à dose élevée
- Pénicillines: réduisent la clairance de MTX
- Vaccins vivants: contre-indiqués sous dose immunosuppressive active
- Alcool: renforce l'hépatotoxicité, à éviter autant que possible
Remarques particulières
Grossesse et allaitement: contre-indiqué. MTX est abortif et tératogène, une grossesse survenant pendant le traitement rend une consultation en médecine reproductive urgente. MTX n'est pas autorisé pendant l'allaitement.
Surveillance: numération formule sanguine et transaminases hépatiques tous les quatre à huit semaines, créatinine tous les trois mois, une fois par an fonction pulmonaire en cas de suspicion clinique. Les patients reçoivent un carnet MTX avec notation de la dose hebdomadaire pour éviter la source de confusion la plus fréquente (quotidien au lieu d'hebdomadaire).
Vaccinations: les vaccins inactivés (grippe, COVID 19, pneumocoques) sont autorisés et recommandés sous MTX. Les vaccins vivants (ROR, varicelle, fièvre jaune) doivent être administrés avant le début du traitement.
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Questions fréquemment posées
Methotrexate est-il la même chose que Méthotrexate?
Oui. Methotrexate est l'orthographe anglaise, Méthotrexate la forme habituelle dans les pays de langue allemande. Les deux désignent exactement la même substance active (antagoniste de l'acide folique, ATC L01BA01). Sur les emballages importés ou dans les études anglaises, vous trouverez généralement la forme avec un e à la fin.
Pourquoi je ne prends MTX qu'une fois par semaine?
L'effet anti-inflammatoire dans le cas du rhumatisme et du psoriasis persiste pendant la semaine, tandis que la muqueuse et la moelle osseuse peuvent récupérer entre les doses. Une prise quotidienne entraînerait une suppression grave de la moelle osseuse et une mucosite. Les prises accidentelles quotidiennes sont une source d'erreur connue en Allemagne et sont enregistrées via le système de rapport CIRS.
Pourquoi mon médecin prescrit-il également de l'acide folique?
L'acide folique (5 à 10 mg, 24 à 48 heures après MTX) réduit de manière documentée les nausées, l'inflammation de la muqueuse buccale et l'élévation des enzymes hépatiques, sans affaiblir significativement l'efficacité. L'EULAR recommande la substitution de façon standard.
Puis-je boire de l'alcool sous MTX?
Les deux endommagent le foie. Les lignes directrices internationales recommandent de réduire considérablement l'alcool ou de l'éviter complètement, en particulier au cours des premiers mois de traitement et en cas de maladie hépatique préexistante.
Sources
- Gelbe Liste, profil de la substance active Méthotrexate
- Lignes directrices AWMF Polyarthrite rhumatoïde et Psoriasis
- BfArM, Lettre à Main Rouge Méthotrexate (avertissement de dosage)
- EMA, informations détaillées sur les préparations de méthotrexate
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