作用机制

顺铂是一种铂类烷化剂，通过与DNA形成共价加合物发挥细胞毒作用。顺铂进入细胞后，其氯基被水分子取代（水化），形成高度活性的亲电配合物，主要与DNA鸟嘌呤和腺嘌呤的N7位结合，形成链内和链间交联。这些DNA交联阻断复制和转录，激活DNA修复机制（NER），当损伤超过修复能力时触发细胞凋亡。快速分裂的细胞对这种机制特别敏感，这解释了其抗肿瘤疗效以及对快速增殖组织（骨髓、黏膜、毛囊）的不良反应。

适应症

顺铂是应用最广泛的细胞毒药物之一，是多种实体瘤的参考治疗方案的组成部分：睾丸癌（BEP方案：博来霉素、依托泊苷、顺铂）、头颈部鳞状细胞癌（与5-氟尿嘧啶或西妥昔单抗联合）、非小细胞肺癌（与紫杉醇、吉西他滨或长春瑞滨组成双药方案）、膀胱癌（MVAC或GC方案）、宫颈癌（与放疗联合）、卵巢癌（与紫杉醇联合）和晚期胃癌。顺铂在睾丸癌治疗中的应用使该肿瘤从20世纪60年代几乎必然致死的疾病转变为治愈率最高的实体瘤之一。

用法用量

标准剂量为每平方米体表面积50至100 mg，静脉输注1至8小时，通常每3至4周一次。某些方案采用较低的每周剂量（25-40 mg/m²）以减少累积毒性。输注前、中、后的充分水化是必须的：建议输注前至少给予1至2升等渗氯化钠溶液，输注后继续水化至少6至8小时，以保护肾脏并促进肾脏排泄。使用5-HT3拮抗剂和地塞米松的预防性止吐治疗不可缺少。肾功能不全（肌酐清除率低于60 mL/min）患者顺铂禁用或应改用卡铂。

不良反应

肾毒性是最重要的剂量限制性毒性，如果不进行充分水化可能是不可逆的；主要表现为近端肾小管损伤，肌酐升高和电解质丢失（低镁血症、低钾血症、低钠血症）。耳毒性表现为高频感音神经性听力损失（耳鸣和听力下降），可能是不可逆的；其发生率随累积剂量增加而升高，在儿童中尤为值得关注。顺铂诱导的恶心呕吐是化疗药物中最强烈的（高度致吐性），需要积极的联合止吐治疗。骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少）呈剂量依赖性。感觉性周围神经病变（感觉异常、本体感觉障碍）可能随累积治疗进展并可能成为慢性。脱发常见但可逆。

相互作用

氨基糖苷类和其他肾毒性药物（两性霉素B、非甾体抗炎药、碘造影剂）会增强顺铂的肾毒性，应避免或极其谨慎使用。袢利尿剂可用于维持利尿，但高剂量呋塞米可能增加耳毒性。重金属螯合剂或硫代硫酸钠在解救情境中可能降低肾毒性，但也可能干扰抗肿瘤疗效。苯妥英等抗癫痫药物在顺铂治疗期间血清浓度可能降低。

注意事项

顺铂的给药需要专业的住院环境，并监测肾功能、血清电解质（尤其是镁）和听力（基线听力图）。患者应在开始治疗前被告知不可逆耳毒性的可能性。对于儿科肿瘤患者，耳毒性可能干扰语言发育和学业，因此指南建议进行系列听力检测。对于年轻患者，应在治疗前讨论生育力保存问题，因为顺铂具有性腺毒性。

常见问题

为什么使用顺铂时需要喝大量水？

顺铂的肾毒性主要是由于药物及其代谢产物在肾小管细胞中积聚。充分水化可强制维持高尿量，降低顺铂在肾小管中的浓度，缩短接触时间，从而保护肾功能。如果没有充分水化，不可逆肾损伤的风险会大大增加。

顺铂引起的听力损失是可逆的吗？

在大多数情况下，顺铂的耳毒性是不可逆的或只能部分逆转。主要影响高频（4000-8000 Hz），累积剂量较高时可能进展至言语频率。儿童尤为易感。因此，治疗期间需定期进行听力测试，如果发现显著听力下降，应考虑将顺铂替换为卡铂。

顺铂和卡铂有什么区别？

两者都是铂类化合物，作用机制相同，但毒性特征不同。顺铂的肾毒性和耳毒性更为突出，而卡铂的骨髓抑制更明显。卡铂可以门诊给药，无需顺铂必须的强制性水化，肾功能受损患者优先选择卡铂。两者的选择取决于肿瘤类型和患者合并症。

参考来源

相关页面：
卡铂博来霉素依托泊苷

作用机制

适应症

用法用量

不良反应

相互作用

注意事项

常见问题

参考来源

Das könnte Sie auch interessieren

Verwandte Verzeichnisse

Medizintechnik

Pharmaunternehmen

Pharmagrosshandel

Lohnhersteller

Labore