奎尼丁：来自金鸡纳树皮的 1a 类抗心律失常药
奎尼丁是最古老的抗心律失常药之一。19 世纪从南美洲金鸡纳树（Cinchona）的树皮中分离，是奎宁的 D 立体异构体。数十年间它是房颤复律和窦性心律维持的标准。如今已在很大程度上被更安全的抗心律失常药取代，但在特定罕见适应症中仍占一席之地。
奎尼丁属 Vaughan Williams 1a 类抗心律失常药，特点是同时抑制快钠通道和钾通道，既减慢传导又延长复极。
作用机制
奎尼丁主要抑制激活态的快钠通道，使动作电位 0 期斜率降低，心房、房室结及心室的传导减慢。同时抑制钾通道（主要为 IKr），使复极延长，心电图 QT 间期延长。
抗心律失常的临床效应：
- 抑制心房和心室异位活动
- 延长有效不应期
- 提高刺激阈值
- 抑制折返机制
奎尼丁还具有迷走神经溶解作用，反而可能加快房室传导。因此在房颤复律前，常先使用 β 受体阻滞剂或维拉帕米抑制房室传导。
它抑制 CYP2D6，与许多精神药物和心血管药物存在临床相关相互作用。
适应症
- Brugada 综合征：减少心律失常事件的首选药物治疗，特别是 ICD 频繁电击者
- 特发性心室颤动：少数复发患者
- 短 QT 综合征：超说明书使用，因奎尼丁延长 QT
- 房颤：历史重要，现已少用，更安全的替代方案存在
- 疟疾（与奎宁联用）：恶性疟原虫严重感染的储备治疗
- 巴贝虫病：超说明书与克林霉素联用
剂量与用法
硫酸奎尼丁：每 6 小时 200 至 400 mg，每日最大 1.600 mg。葡萄糖酸奎尼丁（注射）：按疟疾治疗的标准方案。
Brugada 综合征：每日 600 至 1.000 mg，常与 ICD 联合。
随餐服用以减少消化道不适。在 ECG 监测下逐步加量。
血药浓度监测：治疗范围 2 至 5 mg/L。超过 6 mg/L 与毒性相关（金鸡纳症、心律失常）。
ECG 监测：定期监测 QT（QTc 上限 500 ms 或较基线增加 25 % 以上）。
不良反应
常见：消化道症状（腹泻可达 30 %，恶心、呕吐、腹痛）、金鸡纳症（耳鸣、头痛、头晕、视觉障碍、听力下降）、皮疹。
偶见：低血压、晕厥、血小板减少、溶血性贫血、肉芽肿性肝炎、伴关节痛和 ANA 阳性的狼疮样反应、光过敏。
罕见和极罕见：促心律失常作用（尖端扭转型室速为典型并发症）、房室传导阻滞、心搏停止、抗精神病药恶性综合征样表现。
金鸡纳症：金鸡纳生物碱中毒典型表现的统称：耳鸣、听力下降、视觉障碍、头晕、头痛、消化道症状。治疗剂量下即可出现，浓度过高时严重。
重要警示：
- 治疗前 ECG 与 QTc、电解质、血常规、肝功能
- 纠正低钾血症和低镁血症
- 滴定期间密切监测 ECG
- QTc 超过 500 ms 或显著上升时停药
- 晕厥或室性心律失常为急症
相互作用
奎尼丁同时是 CYP2D6 与 P 糖蛋白的底物和抑制剂，相互作用众多。
- 地高辛：使地高辛浓度加倍，需减半剂量或监测
- 其他延长 QT 的药物（III 类抗心律失常药、美沙酮、部分抗精神病药、大环内酯、氟喹诺酮、抗疟药）：叠加性 QT 延长，引发尖端扭转风险
- CYP2D6 底物（可待因、他莫昔芬、氟卡尼、美托洛尔、氟西汀）：水平变化，作用增强或减弱
- 华法林：作用增强，监测 INR
- 西咪替丁、酮康唑：奎尼丁水平升高
- 苯妥英、利福平、苯巴比妥：加快奎尼丁代谢
- 利尿剂：低钾加重毒性
特殊注意事项
妊娠：例外指征下可使用；动物未显示明显致畸，人类数据有限。
哺乳期：少量进入乳汁，需个体评估。
禁忌症：无起搏器的二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重心力衰竭、伴传导异常的近期心肌梗死、长 QT 或长 QT 综合征（除有明确指征的 Brugada 外）、重症肌无力、既往奎尼丁暴露后血小板减少。
过敏反应：可引起免疫现象如狼疮样综合征、血管炎、溶血性贫血。出现疑似时立即停药。
高危人群：女性、老年、有结构性心脏病或电解质紊乱者发生尖端扭转风险更高。
相关物质
- Flecainide，1c 类抗心律失常药
- Propafenon，另一种 1c
- Mexiletin，1b 类
- Chininsulfat，相关的奎宁盐
常见问题
为什么奎尼丁如今很少使用？
更安全的抗心律失常药和导管消融已在大多数经典适应症中取代奎尼丁。尖端扭转风险、治疗窗窄、消化道不适及免疫介导不良反应使其难以掌控。但在 Brugada 综合征等罕见特殊适应症中仍保留位置。
什么是金鸡纳症？
金鸡纳生物碱中毒的典型症状统称：耳鸣、听力下降、视觉障碍、头晕、头痛、消化道不适。可能在治疗剂量下即出现，浓度波动时尤为明显。
奎尼丁在 Brugada 综合征中真的有效吗？
Brugada 基于心脏钠通道功能障碍。奎尼丁有特殊性质：强烈抑制复极的 Ito 电流，可使典型 Brugada 心电图恢复正常。临床数据显示心律失常事件减少，因此该适应症中奎尼丁仍为标准。
治疗前后需做哪些检查？
治疗前：QTc、电解质、血常规、肝功能、妊娠试验。治疗中：定期 ECG、血药浓度、临床观察金鸡纳症。出现晕厥应立即就诊。
来源
法律声明和免责声明
本页面提供的信息仅供一般信息参考，不构成医疗建议、诊断或治疗推荐，也不能替代有资质医生或药师的专业意见。药物只能在医生处方或药房调配下使用。所有信息基于撰写时已发布的产品说明书和公认的科学来源；以制造商当前有效的说明书为准。Sanoliste 不对完整性、时效性或准确性承担责任。如遇医疗紧急情况，请拨打欧洲紧急呼叫电话 112。