特立帕肽：严重骨质疏松症的促骨形成治疗

特立帕肽是人甲状旁腺素（PTH）的合成1-34氨基酸片段，代表天然激素的生物活性部分。与减缓骨质流失的抗骨吸收药物不同，特立帕肽是一种能主动刺激新骨形成的合成代谢药物，是严重骨质疏松症合并骨折风险时最有效的可用治疗之一。

特立帕肽在欧洲和美国均已获批，适用于其他骨质疏松症治疗不适当或失败的患者。由于大鼠长期高剂量暴露的骨肉瘤前临床发现，治疗持续时间限制在最长24个月。

作用机制

特立帕肽间歇性皮下给药模拟内源性PTH的脉冲式生理分泌，对骨骼具有合成代谢效应，这与原发性甲状旁腺功能亢进症中持续升高的PTH水平的分解代谢效应相反。特立帕肽激活成骨细胞上的PTH-1受体，增加其增殖、分化和存活，同时减少成骨细胞凋亡。最终结果是在松质骨和皮质骨表面刺激骨形成，增加骨密度并改善骨微结构和骨质量。

适应症

特立帕肽适用于高骨折风险的绝经后女性骨质疏松症和原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性患者。批准用于两性的糖皮质激素诱导性骨质疏松症。关键患者群体包括骨密度极低者（T值低于负3.0）、多发性椎体骨折者，或尽管接受了充分抗骨吸收治疗仍发生骨折者。最长治疗时间为24个月，之后必须进行抗骨吸收治疗以保持所获得的收益。

剂量与给药

批准剂量为每日一次20微克，皮下注射至大腿或腹部。预充式注射笔存放于冰箱，注射前应使其达到室温。患者经适当培训后可自行注射。由于直立性低血压风险，首次注射应在医疗监督下进行。治疗持续时间终身不得超过24个月。完成特立帕肽治疗后，应立即开始抗骨吸收治疗以维持骨密度增益。

不良反应

恶心、肢体疼痛、头痛和头晕是最常见的不良反应。注射后数小时内可能发生直立性低血压。某些患者出现高钙血症。在大鼠中发现终身高剂量治疗导致骨肉瘤；治疗剂量与人类的相关性被认为较低，但该药物禁用于基础骨肉瘤风险升高的患者。

相互作用

洋地黄糖苷（地高辛）可能因特立帕肽诱导的高钙血症而敏感性增加；服用地高辛的患者需要监测。未发现具有临床意义的药代动力学药物相互作用。通常建议同时补充钙和维生素D以支持骨矿化。

注意事项

特立帕肽禁用于骨Paget病、碱性磷酸酶不明原因升高、既往骨骼放疗史、已有高钙血症、严重肾功能损害和骨骼恶性肿瘤患者。不批准用于骨骺未闭合的儿童和青少年。妊娠期不应使用。24个月的终身限制适用，无论这两年是否连续。

常见问题

特立帕肽为何只能使用24个月？

在大鼠研究中，终身高剂量特立帕肽治疗导致骨肉瘤。尽管剂量远高于人类治疗剂量且与人类的相关性被认为较低，但监管机构设定了预防性的终身24个月限制。数十年人类使用中未确认任何可归因于特立帕肽的骨肉瘤病例。

停用特立帕肽后骨密度会怎样？

如果不进行后续抗骨吸收治疗，治疗期间获得的骨密度会在停药后第一年内逐渐丧失。特立帕肽疗程结束后立即服用双膦酸盐或地舒单抗可保持并进一步增加骨密度。所有指南都强烈推荐这种序贯策略。

特立帕肽适合男性骨质疏松症患者吗？

是的，特立帕肽批准用于高骨折风险的原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性患者。临床试验显示，男性患者椎体骨折风险的显著降低与绝经后女性中观察到的效果相当。

参考文献

EMA：特立帕肽（福斯泰）产品特性摘要 2023
中国骨质疏松和骨矿盐疾病指南 2022
Neer RM等：特立帕肽对骨折的影响. N Engl J Med 2001

特立帕肽：严重骨质疏松症的促骨形成治疗

作用机制

适应症

剂量与给药

不良反应

相互作用

注意事项

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常见问题

特立帕肽为何只能使用24个月？

停用特立帕肽后骨密度会怎样？

特立帕肽适合男性骨质疏松症患者吗？

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