Tériparatide: Traitement Anabolisant de l'Ostéoporose Sévère
Le tériparatide est le fragment synthétique 1-34 de la parathormone humaine (PTH), représentant la partie biologiquement active de l'hormone naturelle. Contrairement aux agents antirésorptifs qui ralentissent la perte osseuse, le tériparatide est un agent anabolisant qui stimule activement la formation osseuse. Il reste l'un des traitements les plus puissants disponibles pour l'ostéoporose sévère avec risque fracturaire élevé.
Approuvé en Europe et aux États-Unis, le tériparatide est indiqué lorsque d'autres thérapies de l'ostéoporose sont inappropriées ou ont échoué. La durée de traitement est limitée à 24 mois maximum en raison de données précliniques d'ostéosarcome chez le rat à doses élevées prolongées.
Mécanisme d'action
L'administration sous-cutanée intermittente de tériparatide imite la sécrétion physiologique pulsatile de la PTH endogène, qui a des effets anabolisants sur l'os. Le tériparatide active les récepteurs PTH-1 sur les ostéoblastes, augmentant leur prolifération, différenciation et survie tout en réduisant leur apoptose. Le résultat net est une stimulation de la formation osseuse sur les surfaces trabéculaires et corticales, augmentant la densité minérale osseuse et améliorant la microarchitecture et la qualité osseuse.
Indications
Le tériparatide est indiqué dans le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées et les hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadale à haut risque de fracture. Il est approuvé pour l'ostéoporose cortisonique chez les deux sexes. Les profils de patients clés comprennent ceux avec une densité minérale osseuse très basse (T-score inférieur à moins 3,0), des fractures vertébrales multiples, ou ayant subi des fractures malgré un traitement antirésorptif adéquat.
Posologie et administration
La dose approuvée est de 20 microgrammes administrée une fois par jour en injection sous-cutanée dans la cuisse ou l'abdomen. Les patients peuvent s'auto-administrer après une formation appropriée. La première injection doit être réalisée sous surveillance médicale en raison du risque d'hypotension orthostatique. La durée de traitement ne doit pas dépasser 24 mois au total. À la fin du traitement, un traitement antirésorptif doit être initié sans délai.
Effets indésirables
Les nausées, douleurs des membres, céphalées et étourdissements sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Une hypotension orthostatique peut survenir dans les premières heures suivant l'injection. Une hypercalcémie a été observée chez certains patients. Un ostéosarcome a été observé chez des rats traités par de très fortes doses; la pertinence pour l'être humain aux doses thérapeutiques est considérée comme faible, mais le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant un risque basal d'ostéosarcome élevé.
Interactions
Les glycosides digitaliques (digoxine) peuvent être sensibilisés à l'hypercalcémie induite par le tériparatide; une surveillance est requise. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été identifiée. Une supplémentation en calcium et en vitamine D est généralement recommandée pour soutenir la minéralisation osseuse.
Remarques particulières
Le tériparatide est contre-indiqué dans la maladie de Paget osseuse, les élévations inexpliquées des phosphatases alcalines, les antécédents de radiothérapie du squelette, l'hypercalcémie préexistante, l'insuffisance rénale sévère et les tumeurs malignes du squelette. Il n'est pas approuvé chez les enfants et adolescents à cartilages de conjugaison ouverts. Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Sujets connexes
Questions fréquentes
Pourquoi le tériparatide est-il limité à 24 mois?
Des études chez le rat ont montré que le traitement à vie à fortes doses provoque un ostéosarcome. Bien que les doses soient bien supérieures aux doses thérapeutiques humaines et que la pertinence pour l'homme soit considérée comme faible, les autorités réglementaires ont fixé une limite précautionnaire de 24 mois sur toute la vie.
Que se passe-t-il à l'arrêt du tériparatide?
Sans traitement antirésorptif en relais, la densité osseuse acquise pendant le traitement est progressivement perdue dans la première année. Un bisphosphonate ou du dénosumab pris immédiatement après le traitement par tériparatide préserve et peut encore augmenter la densité osseuse. Cette stratégie séquentielle est fortement recommandée dans toutes les recommandations.
Le tériparatide est-il indiqué chez l'homme?
Oui, le tériparatide est approuvé pour l'ostéoporose masculine primaire ou hypogonadale à haut risque fracturaire. Les essais cliniques ont démontré des réductions significatives du risque de fractures vertébrales comparables aux effets observés chez les femmes ménopausées.
Sources
- EMA: Tériparatide (Forsteo) Résumé des caractéristiques du produit 2023
- GRIO Recommandations Ostéoporose 2022
- Neer RM et al: Effet du tériparatide sur les fractures. N Engl J Med 2001