Chlorpromazin（氯丙嗪）
第一代吩噻嗪类经典神经安定药
氯丙嗪（Chlorpromazin）是历史上第一个神经安定药，是精神科药物治疗的重要里程碑。1952 年由罗纳普朗克公司以 Largactil 之名推出，从根本上改变了精神分裂症与躁狂患者的治疗。在德国曾以 Propaphenin、Megaphen 等商品名销售，现有仿制药，处方量因更耐受的替代药增多而下降。
氯丙嗪属低效价吩噻嗪类。相对氟哌啶醇，其抗精神病效价较弱，镇静与自主神经作用更强。目前主要作为急性精神运动性兴奋、难治性精神分裂症、姑息医学及顽固性呃逆的后备药。其典型不良反应需细致监测。
作用机制
氯丙嗪阻断多种神经递质受体。首要是突触后多巴胺 D2 受体（尤其中脑边缘系统），被认为介导抗精神病作用。黑质纹状体系统同样的阻断引发锥体外系不良反应；垂体结节漏斗系统失去多巴胺抑制导致催乳素升高。
此外还拮抗组胺 H1（镇静、体重增加）、α1 肾上腺素（体位性低血压）、毒蕈碱乙酰胆碱（口干、便秘、排尿困难）及 5 HT2A 血清素受体（可能影响阴性症状并贡献镇静）。广泛的受体结合谱解释了其临床多面性和不良反应负担。
抗呕吐作用源于对脑干第四脑室底化学感受器触发区多巴胺受体的阻断。小剂量对恶心呕吐有效，尤其适用于姑息医学。抗过敏与镇静潜力源自 H1 拮抗，可解释其用于急性烦躁的情况。
适应证
- 精神分裂症与分裂情感性障碍：急性期与维持期治疗，多为后备药
- 躁狂状态：反应不充分时的附加治疗
- 急性精神运动性兴奋：精神科急诊
- 伴强烈烦躁的谵妄：作为氟哌啶醇的替代
- 顽固性慢性恶心呕吐：尤其在姑息医学
- 顽固性呃逆：在其他措施无效后的超说明书选择
- 破伤风治疗：作为镇静与肌肉松弛的辅助
剂量与服用
成人精神分裂症：起始每日 25 至 100 毫克口服，分 2 至 4 次，根据病情增至每日 300 至 800 毫克。急性期可肌内注射 25 至 50 毫克，静脉给药在德国较少使用并需严密循环监测。
抗呕吐：每次 10 至 25 毫克，每日 2 至 4 次。呃逆：每次 25 至 50 毫克口服，每日 3 至 4 次，使用数日。老年患者：剂量下调 30% 至 50%，因体位性低血压与抗胆碱能不良反应更明显。
肾功能不全：重度者减量，谨慎。肝功能不全：经肝代谢，需调整剂量。片剂整片送服，滴剂需避光保存。
不良反应
非常常见：镇静、体位性低血压、口干、便秘、体重增加、视物模糊、排尿困难、鼻塞。
常见：锥体外系反应（类帕金森、早发性运动障碍、静坐不能）、高催乳素血症伴泌乳、闭经、男性乳房发育及性功能障碍；皮肤光敏、心动过速、肝酶升高。
严重：神经阻滞剂恶性综合征（发热、肌僵、意识障碍、横纹肌溶解，立即停药并入重症监护）、长期治疗的迟发性运动障碍、粒细胞缺乏、胆汁淤积性肝炎、QT 延长致尖端扭转、因降低惊厥阈引发抽搐。
特别注意：老年痴呆患者脑血管事件与总死亡率升高，德国红手信（Rote Hand Briefe）对所有抗精神病药适用。
相互作用
- 中枢抑制药（阿片、苯二氮䓬、酒精）：镇静叠加，可致呼吸抑制
- 延长 QT 药物（胺碘酮、奎尼丁、索他洛尔、大环内酯、昂丹司琼）：QT 延长与尖端扭转风险
- 左旋多巴与多巴胺激动剂：互相拮抗疗效
- 锂：神经毒性风险可能增加，需严密监测
- 抗胆碱药（比哌立登、三环类抗抑郁药）：抗胆碱效应叠加（尿潴留、麻痹性肠梗阻、谵妄）
- 降压药：加重低血压
- CYP2D6 底物与抑制剂（氟西汀、帕罗西汀）：血药浓度波动
特别提示
禁忌证：昏迷、急性中枢抑制药中毒、闭角型青光眼、膀胱排空障碍、严重骨髓抑制、帕金森病、重症肌无力、嗜铬细胞瘤、已知 QT 延长、重度心力衰竭。
监测：治疗前查 ECG（QTc）、血常规、肝肾功能、血脂、空腹血糖、催乳素。长期治疗每 3 至 6 个月复查，高催乳素症状者加做腹部超声及必要时乳腺 X 线。注意跌倒风险与体位性低血压。
妊娠：数据有限，必要时用最低有效剂量。孕晚期用药后新生儿可能出现戒断或锥体外系表现，出生后至少监测 24 小时。哺乳：进入乳汁，治疗期间不推荐哺乳。
驾驶与防晒：镇静与视物模糊影响驾驶。光敏性要求严密防晒，避免直接日晒，使用高 SPF 防晒霜，整个治疗期均需注意。
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常见问题
为何氯丙嗪具历史意义？
氯丙嗪是 1952 年第一款合成神经安定药，开启了精神药理学治疗精神病的时代。此前精神分裂症几乎只有巴比妥、胰岛素昏迷及电休克疗法。它从根本上改变了精神疾病的照护。
与现代抗精神病药有何不同？
非典型抗精神病药（如利培酮、奥氮平、阿立哌唑、氯氮平）锥体外系反应较少但代谢不良反应更多。疗效在反应者中相当，阴性症状略优。氯丙嗪今多用于特殊后备场景。
服用氯丙嗪为什么要避免阳光？
吩噻嗪类具强光敏性。裸露皮肤在日晒下易出现加重的晒伤、色素沉着，个别情况永久色素改变。整治疗期需注意衣物防护与高效防晒霜，避免直射日光。
什么是神经阻滞剂恶性综合征？
罕见但危及生命的并发症，表现为高热、肌僵直、意识障碍、肌酸激酶升高。一旦怀疑应立即停药并入重症监护。未治疗死亡率 10% 至 20%，及时处理可明显降低。家属应熟悉警示征象。
参考来源
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