Dapson: Eficacia en la lepra y enfermedades de la piel
Dapson (Diaminodifenilsulfona, nombres comerciales Dapson Fatol así como genéricos) es un antibiótico sulfona con efecto antiinflamatorio adicional. En Alemania, Dapson está establecido en varias indicaciones: como componente de la terapia multifármaco para la lepra, en el tratamiento de la dermatitis herpetiforme de Duhring, como fármaco de reserva en neumonía por Pneumocystis, así como en algunas enfermedades inflamatorias de la piel con componente neutrofílico.
En la práctica clínica, Dapson es prescrito principalmente por dermatólogos e infectólogos. La sustancia tiene un perfil de seguridad exigente: la anemia hemolítica, la metahemoglobinemia y las reacciones de hipersensibilidad raras pero graves como el síndrome DRESS o el síndrome de Stevens Johnson requieren una cuidadosa selección de pacientes, diagnóstico de deficiencia de G6PD antes del inicio de la terapia y un seguimiento frecuente.
Mecanismo de acción
Dapson está estructuralmente relacionado con las sulfamidas e inhibe la enzima bacteriana dihidropteroato sintasa. Esto bloquea la síntesis de folato en bacterias y detiene el crecimiento, especialmente de Mycobacterium leprae y Pneumocystis jirovecii. Clínicamente, Dapson actúa de manera bacteriostática.
Además del efecto antibacteriano, Dapson tiene un componente antiinflamatorio que se utiliza en dermatología. Inhibe la función de los granulocitos neutrófilos, reduce su migración y la liberación de mieloperoxidasa y leucotrienos. Estos efectos explican la eficacia en enfermedades con inflamación neutrofílica como dermatitis herpetiforme, lupus eritematoso de la piel o pioderma gangrenoso.
Farmacocinéticamente, Dapson muestra una biodisponibilidad oral alta superior al 90 por ciento. La vida media es de 20 a 30 horas, lo que permite una administración una o dos veces al día. El metabolismo es principalmente hepático por acetilación N y N hidroxilación mediada por CYP3A4. El metabolito hidroxilamina es responsable de la formación de metahemoglobina y los efectos hemolíticos.
Indicaciones
- Lepra como componente de la terapia multifármaco de la OMS junto con rifampicina y clofazimina
- Dermatitis herpetiforme de Duhring, una enfermedad ampollosa de la piel asociada con enfermedad celíaca, con mejora dramática de los síntomas
- Pneumocistosis (PCP) para profilaxis o tratamiento en pacientes VIH positivos e intolerancia a trimetoprim sulfametoxazol
- Lupus eritematoso de la piel en caso de fracaso de otras terapias
- Pioderma gangrenoso, pénfigo ampolloso, dermatosis lineal por IgA y otras dermatosis neutrofílicas
- Acné vulgar en forma tópica (gel al 5 o 7,5 por ciento) en acné inflamatorio moderado
- Uso no indicado en profilaxis de toxoplasmosis en pacientes VIH positivos
Dapson no es la opción de primera línea para infecciones bacterianas simples. Para patógenos sensibles a sulfonamidas, otras sustancias son más apropiadas. No existe automedicación.
Dosificación y administración
Lepra: 100 mg diarios por vía oral, en combinación con rifampicina 600 mg mensualmente (supervisado) y clofazimina según esquema OMS.
Dermatitis herpetiforme: inicio con 50 mg por día, aumento a 100 a 200 mg por día según la respuesta. Una dieta libre de gluten reduce a largo plazo la necesidad.
Profilaxis de Pneumocistosis: 100 mg por día o 50 mg dos veces al día. Tratamiento de la Pneumocistosis manifiesta 100 mg por día en combinación con trimetoprim o pirimetamina.
Acné tópico: gel al 5 o 7,5 por ciento una o dos veces al día en las áreas afectadas de la piel.
Administración oral: con o sin alimentos, agua suficiente. Tragar las tabletas sin masticar.
Insuficiencia renal: precaución con TFGe inferior a 60 ml por minuto y observación frecuente por toxicidad acumulativa. Insuficiencia hepática: en caso de deterioro grave se requiere ajuste de dosis.
Duración del tratamiento: en lepra varios meses a años según esquema OMS, en dermatitis herpetiforme a largo plazo (frecuentemente años), en profilaxis de Pneumocistosis mientras persista la inmunosupresión.
Efectos secundarios
Muy frecuentes: anemia hemolítica con fatiga, palidez y disnea, especialmente en dosis más altas. Metahemoglobinemia con cianosis, dolores de cabeza, mareos y disnea de esfuerzo.
Frecuentes: dolores de cabeza, náuseas, vómitos, mareos, erupción cutánea, prurito, neuropatía periférica en tratamiento a largo plazo.
Raras pero relevantes: síndrome de hipersensibilidad a Dapson con fiebre, erupción cutánea, eosinofilia e implicación de órganos (hígado, riñón, pulmón), frecuentemente 4 a 8 semanas después del inicio del tratamiento. Síndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) y síndrome de Stevens Johnson como reacciones muy raras pero potencialmente mortales.
Deficiencia de G6PD: en caso de deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa existe un riesgo significativamente mayor de crisis hemolíticas graves. Antes de la terapia, la prueba de G6PD es obligatoria, en caso de deficiencia Dapson solo según indicación estricta.
En terapia a largo plazo: controles regulares de hemograma, metahemoglobina, transaminasas hepáticas y función renal.
En aplicación tópica: sequedad de la piel, eritema, prurito, irritaciones cutáneas temporales. Los efectos sistémicos son muy raros.
Interacciones
- Trimetoprim: efecto sinérgico en Pneumocistosis, el uso conjunto está establecido. El riesgo de hiperpotasemia y metahemoglobinemia es aditivo.
- Rifampicina: inducción fuerte de CYP3A4, reduce significativamente los niveles de Dapson, pueden ser necesarias dosis más altas.
- Probenecid: inhibe la secreción renal e incrementa los niveles.
- Otras sustancias formadoras de metahemoglobina (fenitoína, anestésicos locales, nitratos): metahemoglobinemia aditiva, precaución.
- Otros principios activos mielotóxicos (metotrexato, azatioprina): supresión aditiva de la médula ósea.
- Terapia antirretroviral: en pacientes VIH, planificación cuidadosa de la terapia en centros especializados, especialmente con coadministración de inhibidores de proteasas.
- Vacunas vivas: precaución cuando se utiliza como inmunomodulador (uso no indicado).
Advertencias especiales
Embarazo: puede utilizarse en lepra y dermatitis herpetiforme con indicación clara. En el tercer trimestre precaución por metahemoglobinemia en el recién nacido, suplemento de ácido fólico. Lactancia: paso a la leche materna, posible hemólisis en el lactante, especialmente con deficiencia de G6PD del niño. Decisión individual de uso.
Niños: posible en indicación pediátrica en lepra y dermatitis herpetiforme, adaptado al peso.
Prueba de G6PD: obligatoria antes de cualquier terapia. En caso de deficiencia, se prefieren terapias alternativas, en casos excepcionales dosis baja con observación frecuente de hemólisis.
Tipificación HLA: en pacientes de origen asiático, una prueba de HLA B 13:01 puede estimar el riesgo de síndrome de hipersensibilidad a Dapson.
Antes del inicio de la terapia: hemograma completo, diferencial, metahemoglobina, bilirrubina, enzimas hepáticas, valores renales, estado de G6PD, si es necesario HLA B 13:01.
Monitoreo: en la fase de titulación controles semanales del hemograma, posteriormente mensual. En caso de signos de síndrome de hipersensibilidad (fiebre, exantema, eosinofilia) suspensión inmediata.
Estilo de vida en dermatitis herpetiforme: dieta estrictamente libre de gluten reduce los síntomas y a largo plazo la dosis de Dapson requerida. Una asesoría en nutrición médica es esencial.
Capacidad de conducción: limitada en caso de mareos o signos de anemia, evaluación individual.
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Preguntas frecuentes
¿Por qué necesito una prueba de G6PD antes de la terapia?
En caso de deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, el cuerpo reacciona a Dapson con hemólisis grave, que puede llevar a anemia, insuficiencia renal y en casos extremos a peligro de vida. La prueba protege contra este riesgo. Si se confirma deficiencia, se prefieren terapias alternativas.
¿Qué es la metahemoglobinemia?
La metahemoglobina se forma cuando el hierro en la hemoglobina se oxida y ya no puede unirse reversiblemente al oxígeno. Los síntomas son cianosis, disnea, dolores de cabeza y agotamiento. Los niveles bajos frecuentemente son asintomáticos, los más altos requieren tratamiento con azul de metileno e interrupción de la terapia.
¿Qué tan rápido actúa Dapson en la dermatitis herpetiforme?
En dermatitis herpetiforme, frecuentemente ocurre una mejora significativa de los síntomas dentro de 24 a 72 horas. Las ampollas con picazón disminuyen rápidamente. Una dieta libre de gluten reduce a largo plazo la necesidad de Dapson, por lo que ambas medidas se combinan.
¿Necesito controles de sangre regulares bajo Dapson?
Sí. En las primeras semanas hemograma y metahemoglobina semanalmente, posteriormente mensualmente o cada tres meses. Si hay signos de reacción de hipersensibilidad con fiebre, erupción cutánea o eosinofilia, es necesaria una aclaración médica inmediata.
Fuentes
- Gelbe Liste, perfil del principio activo Dapson
- BfArM, Instituto Federal de Medicamentos y Productos Médicos
- OMS, Directrices para el tratamiento de la lepra
- AWMF, Directrices sobre dermatitis herpetiforme y Pneumocistosis
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