Dapson : Efficacité dans la lèpre et les maladies de la peau
Le dapson (diaminodiphénylsulfone, noms commerciaux Dapson Fatol et génériques) est un antibiotique sulfone avec une action anti-inflammatoire additionnelle. En Allemagne, le dapson est établi dans plusieurs indications : en tant que composant de la thérapie multidrogues de la lèpre, dans le traitement de la dermatite herpétiforme de Duhring, en tant qu'agent de secours en cas de pneumocystose pneumonie ainsi que dans certaines maladies inflammatoires de la peau à composante neutrophile.
En pratique clinique, le dapson est prescrit principalement par des dermatologues et des infectiologues. La substance a un profil de sécurité exigeant : l'anémie hémolytique, la méthémoglobinémie et les réactions d'hypersensibilité rares mais graves comme le syndrome DRESS ou le syndrome de Stevens Johnson nécessitent une sélection minutieuse des patients, un diagnostic de carence en G6PD avant le début du traitement et un suivi étroit.
Mécanisme d'action
Le dapson est structurellement apparenté aux sulfamides et inhibe l'enzyme bactérien dihydroptéroate synthétase. Cela bloque la synthèse des folates chez les bactéries et arrête la croissance principalement de Mycobacterium leprae et Pneumocystis jirovecii. Cliniquement, le dapson agit de manière bactériostatique.
En plus de son action antibactérienne, le dapson a une composante anti-inflammatoire utilisée en dermatologie. Il inhibe la fonction des granulocytes neutrophiles, réduit leur migration et la libération de myéloperoxydase et de leucotriènes. Ces effets expliquent l'efficacité dans les maladies avec inflammation neutrophile comme la dermatite herpétiforme, le lupus érythémateux cutané ou le pyoderma gangraenosum.
Sur le plan pharmacocinétique, le dapson montre une biodisponibilité orale élevée supérieure à 90 pour cent. La demi-vie est de 20 à 30 heures, ce qui permet une administration une à deux fois par jour. Le métabolisme est principalement hépatique par N acétylation et N hydroxylation dépendante de CYP3A4. Le métabolite hydroxylamine est responsable de la formation de méthémoglobine et des effets hémolytiques.
Indications
- Lèpre en tant que composant de la thérapie multidrogues de l'OMS avec la rifampicine et la clofazamine
- Dermatite herpétiforme de Duhring, une maladie cutanée bulleuse associée à la maladie cœliaque, avec amélioration dramatique des symptômes
- Pneumocystose (PCP) pour la prophylaxie ou le traitement chez les patients séropositifs pour le VIH et en cas d'intolérance au triméthoprime sulfaméthoxazole
- Lupus érythémateux cutané en cas d'échec d'autres traitements
- Pyoderma gangraenosum, pemphigoid bulleux, dermatose linéaire à IgA et autres dermatoses neutrophiles
- Acné vulgaire sous forme topique (gel à 5 ou 7,5 pour cent) en cas d'acné inflammatoire modérée
- Utilisation hors AMM pour la prophylaxie de la toxoplasmose chez les patients séropositifs pour le VIH
Le dapson n'est pas le premier choix pour les infections bactériennes simples. Pour les agents pathogènes sensibles aux sulfamides, d'autres substances sont plus appropriées. L'automédication n'existe pas.
Posologie et administration
Lèpre : 100 mg par jour par voie orale, en combinaison avec la rifampicine 600 mg mensuels (sous surveillance) et la clofazamine selon le schéma de l'OMS.
Dermatite herpétiforme : commencer par 50 mg par jour, augmenter jusqu'à 100 à 200 mg par jour selon l'effet. Un régime sans gluten réduit à long terme les besoins.
Prophylaxie de la pneumocystose : 100 mg par jour ou 50 mg deux fois par jour. Traitement de la pneumocystose manifeste 100 mg par jour en combinaison avec le triméthoprime ou la pyriméthamine.
Acné topique : gel à 5 ou 7,5 pour cent une à deux fois par jour sur les zones cutanées affectées.
Administration orale : avec ou sans repas, eau en quantité suffisante. Avaler les comprimés sans les mâcher.
Insuffisance rénale : en cas de DFG inférieur à 60 ml par minute, prudence et surveillance étroite en raison de la toxicité cumulative. Insuffisance hépatique : en cas d'atteinte grave, un ajustement posologique est nécessaire.
Durée du traitement : plusieurs mois à années pour la lèpre selon le schéma de l'OMS, long terme pour la dermatite herpétiforme (souvent des années), prophylaxie de la pneumocystose aussi longtemps que persiste l'immunosuppression.
Effets indésirables
Très fréquent : anémie hémolytique avec fatigue, pâleur et dyspnée, particulièrement à doses plus élevées. Méthémoglobinémie avec cyanose, céphalées, vertiges et dyspnée à l'effort.
Fréquent : céphalées, nausées, vomissements, vertiges, éruption cutanée, prurit, neuropathie périphérique lors d'un traitement prolongé.
Rare, mais pertinent : syndrome d'hypersensibilité au dapson avec fièvre, éruption cutanée, éosinophilie et atteinte d'organes (foie, rein, poumon), souvent 4 à 8 semaines après le début du traitement. Syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) et syndrome de Stevens Johnson comme réactions très rares mais mortelles.
Carence en G6PD : en cas de carence en glucose 6 phosphate déshydrogénase, le corps réagit au dapson avec une hémolyse grave, qui peut entraîner une anémie, une insuffisance rénale et dans les cas extrêmes un danger de mort. Un test avant le traitement est obligatoire, en cas de carence prouvée, le dapson n'est utilisé qu'après indication stricte.
Lors d'un traitement prolongé : contrôles réguliers de la numération formule sanguine, de la méthémoglobine, des transaminases hépatiques et de la fonction rénale.
Avec application topique : sécheresse cutanée, érythème, prurit, irritations cutanées passagères. Les effets systémiques sont très rares.
Interactions
- Triméthoprime : effet synergique en cas de pneumocystose, l'utilisation conjointe est établie. Le risque d'hyperkaliémie et de méthémoglobinémie est additif.
- Rifampicine : induction forte de CYP3A4, réduit considérablement les concentrations de dapson, des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
- Probénécide : inhibe la sécrétion rénale et augmente les concentrations.
- Autres substances formant de la méthémoglobine (phénytoïne, anesthésiques locaux, nitrates) : méthémoglobinémie additive, prudence.
- Autres agents myélosuppresseurs (méthotrexate, azathioprine) : suppression médullaire additive.
- Thérapie antirétrovirale : chez les patients séropositifs pour le VIH, planification thérapeutique précise dans les centres spécialisés, particulièrement avec la polymédication d'inhibiteurs de protéase.
- Vaccins vivants : prudence lors d'une utilisation en tant qu'immunomodulateur (hors AMM).
Informations particulières
Grossesse : en cas de lèpre et de dermatite herpétiforme peut être utilisé avec indication claire. Au troisième trimestre, prudence en raison de la méthémoglobinémie chez le nouveau-né, supplémentation en acide folique. Allaitement : passage dans le lait maternel, hémolyse chez le nourrisson possible, particulièrement en cas de carence en G6PD de l'enfant. L'utilisation doit être décidée individuellement.
Enfants : possible dans l'indication pédiatrique pour la lèpre et la dermatite herpétiforme, adapté au poids.
Test G6PD : obligatoire avant chaque traitement. En cas de carence, les traitements alternatifs sont à privilégier. En cas exceptionnel, dose basse avec surveillance étroite de l'hémolyse.
Typage HLA : chez les patients d'origine asiatique, un test HLA B 13:01 peut évaluer le risque de syndrome d'hypersensibilité au dapson.
Avant le début du traitement : numération formule sanguine complète, formule leucocytaire, méthémoglobine, bilirubine, valeurs hépatiques, valeurs rénales, statut G6PD, HLA B 13:01 si nécessaire.
Suivi : contrôles de la numération formule sanguine hebdomadaires en phase de titrage, puis mensuels. En cas de signes de syndrome d'hypersensibilité (fièvre, exanthème, éosinophilie), arrêt immédiat.
Mode de vie en cas de dermatite herpétiforme : régime strictement sans gluten réduit les symptômes et à long terme la dose de dapson nécessaire. Une consultation en médecine nutritionnelle est essentielle.
Aptitude à conduire : en cas de vertiges ou de signes d'anémie, aptitude réduite, évaluation individuelle.
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- Rifampicine, composant de la thérapie multidrogues de la lèpre
- Méthotrexate, immunosuppresseur alternatif en cas de dermatoses bulleuses
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- Doxycycline, tétracycline en combinaison dans les indications dermatologiques
- Adapalène, rétinoïde topique en cas d'acné
Questions fréquemment posées
Pourquoi ai-je besoin d'un test G6PD avant le traitement ?
En cas de carence en glucose 6 phosphate déshydrogénase, le corps réagit au dapson par une hémolyse grave, qui peut entraîner une anémie, une insuffisance rénale et dans les cas extrêmes un danger de mort. Le test vous protège contre ce risque. En cas de carence prouvée, les traitements alternatifs sont préférés.
Qu'est-ce qu'une méthémoglobinémie ?
La méthémoglobine se forme lorsque le fer de l'hémoglobine s'oxyde et ne peut plus lier le dioxyde de carbone de manière réversible. Les symptômes sont la cyanose, la dyspnée, les céphalées et l'épuisement. Les faibles concentrations sont souvent asymptomatiques, les concentrations plus élevées nécessitent un traitement au bleu de méthylène et une pause thérapeutique.
À quelle vitesse le dapson agit-il sur la dermatite herpétiforme ?
En cas de dermatite herpétiforme, une amélioration symptomatique évidente se produit souvent dans les 24 à 72 heures. Les vésicules prurigineuses diminuent rapidement. Un régime sans gluten réduit à long terme les besoins en dapson, raison pour laquelle les deux mesures sont combinées.
Ai-je besoin de contrôles sanguins réguliers sous dapson ?
Oui. Dans les premières semaines, numération formule sanguine et méthémoglobine hebdomadaires, puis mensuels ou tous les trois mois. En cas de signes de réaction d'hypersensibilité avec fièvre, éruption cutanée ou éosinophilie, une clarification médicale immédiate est nécessaire.
Sources
- Gelbe Liste, Profil du principe actif Dapson
- BfArM, Institut fédéral pour les médicaments et les produits médicaux
- OMS, Directives de traitement de la lèpre
- AWMF, Directives pour la dermatite herpétiforme et la pneumocystose
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