达普松（Dapson）：麻风病和皮肤病的疗效
达普松（二氨基二苯砜，商品名达普松法托尔及仿制药）是一种磺酰胺类抗生素，具有额外的抗炎作用。在德国，达普松已在多个适应症中建立：作为麻风病多药疗法的成分，用于治疗皮炎疱疹样皮炎杜林，作为卡氏肺孢子虫肺炎的备选药物，以及用于某些具有中性粒细胞成分的炎症性皮肤病。
在临床实践中，达普松主要由皮肤科医生和传染病专家处方。该物质具有复杂的安全特性：溶血性贫血、高铁血红蛋白血症和罕见但严重的超敏反应（如DRESS综合征或Stevens-Johnson综合征）要求仔细选择患者、在治疗开始前进行G6PD缺陷诊断以及密切监测。
作用机制
达普松在结构上与磺胺类药物相关，可抑制细菌酶二氢喋呤酸合酶。由此，细菌中的叶酸合成被阻断，特别是麻风分枝杆菌和卡氏肺孢子虫的生长被停止。临床上，达普松起抑菌作用。
除了抗菌作用外，达普松还具有抗炎成分，在皮肤病学中得到利用。它抑制中性粒细胞的功能，减少其迁移和髓过氧化物酶及白三烯的释放。这些效应解释了其在皮炎疱疹样皮炎、皮肤红斑狼疮或坏死性脓皮症等中性粒细胞炎症疾病中的疗效。
从药动学角度，达普松显示高口服生物利用度，超过90%。半衰期为20至30小时，允许每天一到两次给药。降解主要通过肝脏进行，通过N乙酰化和CYP3A4介导的N羟基化。代谢产物羟胺负责高铁血红蛋白形成和溶血效应。
应用领域
- 麻风病作为世界卫生组织多药疗法的成分，与利福平和氯苯吩嗪联合使用
- 皮炎疱疹样皮炎杜林，一种与乳糜泻相关的大疱性皮肤病，具有显著的症状改善
- 卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）用于HIV阳性患者的预防或治疗，以及三甲基吐喃磺胺甲基异恶唑不耐受的情况
- 皮肤红斑狼疮在其他疗法失效时
- 坏死性脓皮症，大疱性类天疱疮，线性IgA皮炎和其他中性粒细胞性皮炎
- 寻常痤疮外用制剂形式（5或7.5%凝胶）用于中度炎症性痤疮
- 非标签适应症：弓形虫病预防在HIV阳性患者中
达普松不是简单细菌感染的首选药物。对于磺胺类敏感的病原体，其他物质更合适。没有自我用药。
给药和用法
麻风病：口服100毫克，每日一次，与利福平600毫克（监测）和氯苯吩嗪按世界卫生组织方案联合使用。
皮炎疱疹样皮炎：起始50毫克每天，根据效果增加到100至200毫克每天。无麸质饮食可长期减少需求。
卡氏肺孢子虫肺炎预防：100毫克每天或50毫克两次每天。明显卡氏肺孢子虫肺炎的治疗100毫克每天，与三甲基吐喃或乙胺嘧啶联合。
痤疮外用：5或7.5%凝胶每天一到两次涂抹于受影响的皮肤区域。
口服用法：饭前或饭后，充足水。整片吞咽，不咀嚼。
肾功能不全：当eGFR低于60毫升/分钟时谨慎，密切观察以防止累积毒性。肝功能不全：严重受损时需调整剂量。
治疗时间：麻风病按世界卫生组织方案数月至数年，皮炎疱疹样皮炎长期（通常数年），卡氏肺孢子虫肺炎预防只要免疫抑制存在。
不良反应
很常见：溶血性贫血伴疲劳、苍白和呼吸困难，特别是在较高剂量时。高铁血红蛋白血症伴紫绀、头痛、眩晕和劳力性呼吸困难。
常见：头痛、恶心、呕吐、眩晕、皮疹、瘙痒、长期治疗时周围神经病变。
罕见但相关：达普松超敏综合征伴发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多和器官受累（肝脏、肾脏、肺），通常在治疗开始后4至8周出现。DRESS综合征（伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应）和Stevens-Johnson综合征作为非常罕见但危及生命的反应。
G6PD缺陷：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷患者发生严重溶血危象的风险明显增加。治疗前G6PD检测为必须，如有缺陷，仅在严格适应症下使用达普松。
长期治疗期间：定期检查血象、高铁血红蛋白、肝转氨酶和肾功能。
外用时：皮肤干燥、红斑、瘙痒、短暂皮肤刺激。全身效应非常罕见。
药物相互作用
- 三甲基吐喃：卡氏肺孢子虫肺炎中的协同作用，联合应用已建立。高钾血症和高铁血红蛋白血症风险累加。
- 利福平：强CYP3A4诱导，明显降低达普松水平，可能需要更高剂量。
- 丙磺舒：抑制肾小球分泌并升高水平。
- 其他形成高铁血红蛋白的物质（苯妥英钠、局部麻醉药、硝酸盐）：累加高铁血红蛋白血症，谨慎。
- 其他骨髓毒性药物（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤）：累加骨髓抑制。
- 抗逆转录病毒疗法：在HIV患者中，在专门中心进行精确治疗规划，特别是与蛋白酶抑制剂合并用药时。
- 活疫苗：当用作免疫调节剂（非标签适应症）时谨慎。
特殊提示
妊娠：麻风病和皮炎疱疹样皮炎在明确适应症时可使用。妊娠第三期应谨慎，因新生儿高铁血红蛋白血症，需叶酸补充。哺乳期：过渡到母乳，婴幼儿可能发生溶血，特别是婴幼儿G6PD缺陷时。应个别决定使用。
儿童：在麻风病和皮炎疱疹样皮炎的儿科适应症中可使用，根据体重调整。
G6PD检测：每次治疗前为必须。如有缺陷，应优先选择替代疗法，在特殊情况下低剂量需密切观察溶血。
HLA分型：亚洲血统患者可进行HLA-B13:01检测以评估达普松超敏综合征风险。
治疗开始前：完整血象、血象分类、高铁血红蛋白、胆红素、肝脏值、肾脏值、G6PD状态，如适用HLA-B13:01。
监测：在剂量调整期间每周血象检查，之后每月。如有超敏综合征迹象（发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多），立即停用。
皮炎疱疹样皮炎的生活方式：坚持无麸质饮食可减少症状并长期降低所需达普松剂量。营养医学咨询至关重要。
驾驶能力：眩晕或贫血迹象时受限，需个别评估。
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常见问题
为什么治疗前需要G6PD检测？
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷患者对达普松反应会发生严重溶血，可导致贫血、肾功能不全，在极端情况下危及生命。检测可保护免受此风险。确诊缺陷时优先采用替代疗法。
什么是高铁血红蛋白血症？
当血红蛋白中的铁被氧化且不再可逆地结合氧时，高铁血红蛋白就会形成。症状包括紫绀、呼吸困难、头痛和疲惫。低水平通常无症状，较高水平需要亚甲蓝治疗和停用。
达普松在皮炎疱疹样皮炎中起效有多快？
在皮炎疱疹样皮炎中，症状改善通常在24至72小时内出现。瘙痒性水泡迅速消退。无麸质饮食长期可减少达普松需求，因此两项措施应结合使用。
在达普松治疗期间需要定期血液检查吗？
是的。前几周每周检查血象和高铁血红蛋白，之后每月或每三个月一次。如有超敏反应迹象（发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多），需立即就医。
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