Desvenlafaxina: SNRI como metabolito activo principal de Venlafaxina
La desvenlafaxina (químicamente O desmetilvenlafaxina) es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRI), que es farmacológicamente el metabolito activo principal de la venlafaxina. En los EE.UU., la desvenlafaxina fue aprobada en 2008 bajo el nombre comercial Pristiq. En Europa, la EMA otorgó la aprobación en 2010 para depresión mayor, pero el fabricante retiró el medicamento del mercado europeo en 2018.
En Alemania, la desvenlafaxina actualmente no está disponible de forma regular, aunque puede obtenerse en casos individuales a través de farmacias internacionales. En países como EE.UU., Canadá, Australia y algunas naciones latinoamericanas sigue siendo un medicamento establecido. El principio activo tiene un papel establecido en el tratamiento de la depresión mayor en adultos, especialmente en pacientes que responden bien a la venlafaxina pero muestran concentraciones muy fluctuantes debido al polimorfismo de CYP2D6.
Mecanismo de acción
La desvenlafaxina inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina en los terminales nerviosos presinápticos, con una afinidad algo menor por el transportador de serotonina (SERT) que por el transportador de noradrenalina (NET) en comparación con la venlafaxina. Este efecto dual aumenta la concentración de ambos neurotransmisores en la hendidura sináptica y es la base del efecto antidepresivo.
A diferencia de la venlafaxina, que debe ser metabolizada en el hígado por CYP2D6 para formar desvenlafaxina, la desvenlafaxina es en sí misma la forma activa. Los pacientes que son metabolizadores lentos o ultrarrápidos de CYP2D6 (aproximadamente el 7% de la población europea) a menudo muestran un efecto inconsistente con la venlafaxina, pero se benefician de concentraciones más estables con la desvenlafaxina. Esto hace que el principio activo sea especialmente interesante para pacientes caracterizados farmacogenéticamente.
Farmacocinéticamente, la biodisponibilidad oral es aproximadamente del 80%, la vida media es de 11 horas y la eliminación es renal tras conjugación. La farmacocinética es lineal y predecible, lo que facilita el ajuste de la dosis.
Indicaciones
- Depresión mayor en adultos: Indicación estándar de SNRI
- Sofocos en la menopausia: Fuera de indicación, estudiado en algunos ensayos en EE.UU.
- Trastorno de ansiedad generalizada: Fuera de indicación, desplazado por venlafaxina y duloxetina
- Síndromes de dolor crónico: Fuera de indicación discutido, datos limitados
Dosificación y administración
Dosis estándar: 50 mg una vez al día, aproximadamente a la misma hora del día. Las dosis más altas (100 mg, 150 mg, 200 mg) no muestran un efecto claramente superior en los estudios, pero sí más efectos secundarios.
Insuficiencia renal: reducir la dosis o evitar el uso en caso de insuficiencia moderada a grave, ya que la desvenlafaxina se elimina principalmente por vía renal. Insuficiencia hepática: ajuste de dosis requerido en caso de insuficiencia moderada a grave.
Pacientes de edad avanzada: dosis estándar de 50 mg, aumento cauteloso debido al mayor riesgo de hiponatremia.
Suspensión del tratamiento: reducir lentamente durante al menos 4 semanas para evitar síntomas de abstinencia.
Efectos secundarios
Muy frecuentes: náuseas (especialmente en las primeras semanas), sequedad de boca, mareos, trastornos del sueño, sudoración, estreñimiento, disfunción sexual (disminución de la libido, disfunción eréctil, retraso del orgasmo), fatiga.
Frecuentes: cefaleas, temblor, disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la presión arterial dependiente de la dosis, taquicardia, midriasis.
Grave, raro: pensamientos suicidas especialmente en las primeras semanas en pacientes más jóvenes, hiponatremia (especialmente en ancianos, a menudo como SIADH), síndrome serotoninérgico en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos, convulsiones, tendencia al sangrado (particularmente gastrointestinal en combinación con AINE o anticoagulantes), prolongación del QT, desencadenamiento de glaucoma de ángulo cerrado.
Importante: los pacientes y sus familiares deben estar atentos durante las primeras semanas a un empeoramiento del estado de ánimo, pensamientos suicidas o cambios de comportamiento inusual, y buscar ayuda médica en caso de duda.
Interacciones
- Inhibidores de MAO (Tranilcipromina, Moclobemida, Linezolid): síndrome serotoninérgico potencialmente mortal, combinación contraindicada; período de washout de al menos 14 días
- Otros medicamentos serotoninérgicos (ISRS, triptanos, tramadol, litio, hipérico): riesgo de síndrome serotoninérgico, precaución e información
- AINE y anticoagulantes: mayor riesgo de sangrado, especialmente gastrointestinal
- Medicamentos que prolongan el QT: prolongación aditiva del QT
- Alcohol: efectos aditivos en el SNC
- Tamoxifeno: posible interacción a través de CYP2D6, aunque menos relevante que con venlafaxina
Información especial
Embarazo y lactancia: la desvenlafaxina debe utilizarse durante el embarazo solo con indicación estricta. Los SNRI en el tercer trimestre pueden causar trastornos de adaptación, depresión respiratoria e hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. Durante la lactancia, el uso es posible, observando al lactante.
Control de la presión arterial: la desvenlafaxina puede aumentar la presión arterial de manera dependiente de la dosis. Medir la presión antes del tratamiento y durante el curso del mismo; ajustar el tratamiento si hay hipertensión.
Suicidalidad: como con todos los antidepresivos, los pensamientos suicidas son posibles en las primeras semanas, especialmente en pacientes más jóvenes. La información y el seguimiento frecuente son importantes.
Síntomas de abstinencia: la suspensión abrupta del tratamiento puede causar mareos, náuseas, cefaleas, irritabilidad, trastornos del sueño, trastornos visuales y sensaciones eléctricas. La reducción gradual durante 4 semanas o más es el estándar.
Esto podría interesarle también
- Venlafaxina, el antidepresivo precursor
- Duloxetina, otro SNRI
- Sertralina, ISRS clásico
- Escitalopram, otro ISRS
- Mirtazapina, antidepresivo alternativo con mecanismo de acción diferente
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la ventaja de la desvenlafaxina sobre la venlafaxina?
La desvenlafaxina es la forma activa que no necesita ser formada primero por CYP2D6 en el hígado. En pacientes con un genotipo de CYP2D6 inusual (metabolizadores lentos o ultrarrápidos), las concentraciones bajo desvenlafaxina son más estables y predecibles. En los estudios, la eficacia de ambas sustancias fue comparable, el perfil de efectos secundarios similar.
¿Cuándo actúa la desvenlafaxina contra la depresión?
Las primeras mejorías son notables después de 2 a 4 semanas, la respuesta completa se desarrolla durante 6 a 8 semanas. Si la respuesta es insuficiente después de 8 semanas, debe consultarse con el médico si es apropiado aumentar la dosis, cambiar de medicamento o utilizar terapia combinada.
¿Por qué la desvenlafaxina no está disponible regularmente en Alemania?
Pfizer retiró la desvenlafaxina (Pristiq) del mercado europeo en 2018, principalmente por razones económicas, ya que los genéricos de venlafaxina están disponibles de forma económica y el valor adicional para la mayoría de los pacientes es limitado. En los EE.UU. sigue siendo un medicamento comercializado. Puede importarse en casos individuales a través de farmacias internacionales.
¿Qué hacer con los síntomas de abstinencia?
Si experimenta mareos, náuseas, cefaleas o sensaciones tipo descarga eléctrica después de suspender, la reducción debe ocurrir más lentamente, posiblemente reiniciando la dosis anterior y reduciendo más lentamente. La reducción gradual durante 4 a 8 semanas o más reduce significativamente el riesgo.
Fuentes
- Información técnica de la FDA Pristiq (Desvenlafaxina)
- Directriz S3 AWMF Depresión unipolar
- Lista Amarilla, perfil del principio activo desvenlafaxina
- BfArM, Instituto Federal de Medicamentos y Productos Médicos
Aviso legal y descargo de responsabilidad
La información proporcionada en esta página es únicamente para fines informativos generales y no constituye asesoramiento médico, diagnóstico o recomendación de tratamiento. No reemplaza el consejo de un médico o farmacéutico autorizado. Los medicamentos siempre deben tomarse solo bajo prescripción médica o dispensación farmacéutica. Toda la información se basa en información técnica publicada al momento de la redacción y fuentes científicas reconocidas; la información técnica actual del fabricante siempre es determinante. Sanoliste no asume responsabilidad por la integridad, actualidad o precisión de la información presentada. En caso de emergencia médica, marque el número de emergencia 112.