Donepezilo: Inhibidor de Acetilcolinesterasa para la Enfermedad de Alzheimer
El donepezilo (Aricept) es un inhibidor selectivo y reversible de la acetilcolinesterasa (AChE) utilizado en el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer. Mejora la neurotransmisión colinérgica al prevenir la degradación de la acetilcolina.
Tratamiento sintomático de primera línea en todos los estadios del Alzheimer (leve, moderado y grave). No detiene la progresión pero ralentiza el deterioro cognitivo.
Mecanismo de acción
Inhibe reversiblemente la acetilcolinesterasa en la hendidura sináptica, aumentando la disponibilidad de acetilcolina. Compensa la pérdida de neuronas colinérgicas en el Alzheimer. No modifica la patología subyacente de amiloide o tau.
Indicaciones
Enfermedad de Alzheimer leve a moderada y grave. Fuera de indicación: demencia vascular, demencia por cuerpos de Lewy, demencia en enfermedad de Parkinson.
Dosificación
Iniciar con 5 mg/día al acostarse. Tras 4-6 semanas, aumentar a 10 mg/día si se tolera. En Alzheimer grave, puede usarse 23 mg/día (formulación especial).
Efectos adversos
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, calambres musculares, insomnio, sueños vívidos. Generalmente transitorios (1-2 semanas). Bradicardia (efecto vagotónico) — precaución en trastornos de conducción cardíaca.
Interacciones
Anticolinérgicos: antagonismo farmacodinámico — evitar. AINEs/aspirina: mayor riesgo de sangrado GI. Betabloqueantes: bradicardia aditiva. Inductores CYP3A4/2D6: reducen niveles.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a derivados piperidínicos. Precaución en enfermedad del nodo sinusal, defectos de conducción, úlcera péptica activa, asma/EPOC, antecedentes de convulsiones.
Preguntas frecuentes
¿El donepezilo cura el Alzheimer?
No. Es sintomático — compensa la pérdida de acetilcolina pero no detiene la neurodegeneración. Puede ralentizar el deterioro funcional 6-12 meses en algunos pacientes.
¿Por qué tomarlo por la noche?
Tomado al acostarse, los efectos GI (náuseas, diarrea) ocurren durante el sueño. Además, el fármaco se metaboliza por la noche, proporcionando niveles estables durante el día.
¿Cuánto tiempo debe continuarse?
Mientras el paciente se beneficie y lo tolere, incluso en Alzheimer grave. Suspenderlo bruscamente puede provocar deterioro funcional rápido — reducir progresivamente si es necesario.
Referencias
- Guía práctica SEN demencias 2023
- Ficha técnica Aricept EMA 2023
- Birks JS, Harvey RJ. Cochrane 2018
Aviso médico: Esta información es solo para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional.