Donezepil: Variante ortográfica frecuente de Donepezil en Demencia de Alzheimer

Donezepil es una variante ortográfica frecuente del principio activo Donepezil (con p en el medio). Ambos términos designan el mismo principio activo, un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa de segunda generación que se utiliza en el tratamiento de la demencia de Alzheimer leve a grave. La ortografía correcta según la denominación común internacional (INN) es Donepezil. Encontrará la página informativa completa en /wirkstoff/donepezil.

Donepezil fue aprobado en 1996 y hoy es el inhibidor de la acetilcolinesterasa más prescrito en Alemania y muchos otros países. Los nombres comerciales conocidos son Aricept (medicamento original) y numerosos genéricos. El medicamento tiene la ventaja de una administración una vez al día y un perfil de seguridad establecido, lo que lo hace especialmente práctico en pacientes con discapacidad cognitiva.

Mecanismo de acción

En la demencia de Alzheimer, las neuronas colinérgicas en el núcleo basal de Meynert y en otros núcleos subcorticales mueren tempranamente. La deficiencia resultante de acetilcolina en el hipocampo y la corteza se correlaciona con el deterioro de la memoria, la atención y la competencia en las actividades diarias.

Donepezil inhibe reversible y selectivamente la acetilcolinesterasa en la hendidura sináptica. La acetilcolina permanece disponible más tiempo y puede estimular más fuertemente los receptores muscarínicos y nicotínicos postsinápticos. A diferencia de la galantamina, donepezil no modula adicionalmente los receptores nicotínicos. A diferencia de rivastigmina, donepezil inhibe exclusivamente la acetilcolinesterasa, no la butirilcolinesterasa.

Farmacocinéticamente, donepezil se absorbe por vía oral con alta biodisponibilidad (aproximadamente 100 por ciento), semivida aproximada de 70 horas, lo que permite la administración una vez al día. Metabolización a través de CYP3A4 y CYP2D6, eliminación renal tras conjugación.

Campos de aplicación

• Demencia leve, moderada y grave de tipo Alzheimer: campo de indicación principal, aprobado en Alemania para todos los grados de severidad
• Demencia mixta con componente vascular: uso fuera de indicación, respaldado por análisis de subgrupos
• Demencia por cuerpos de Lewy y demencia de Parkinson: uso fuera de indicación, frecuentemente se prefiere rivastigmina
• Demencia vascular aislada: no aprobada, eficacia incierta

Dosificación y administración

Dosis inicial: 5 mg una vez al día por la noche durante 4 a 6 semanas, luego aumento a 10 mg si la tolerancia es buena. En demencia grave, la dosis puede aumentarse a 23 mg diarios (no aprobado en Alemania, disponible en los EE.UU.).

Administración: por la noche, antes de acostarse, con o sin alimentos. La administración nocturna reduce la percepción de náuseas y efectos gastrointestinales y coincide con la actividad cognitiva frecuentemente mejorada en las primeras horas de la mañana.

Insuficiencia renal e insuficiencia hepática: por lo general no se requiere ajuste de dosis, se recomienda precaución en caso de insuficiencia hepática grave.

Efectos secundarios

Muy frecuentes a frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, falta de apetito, pérdida de peso, fatiga, mareos, dolores de cabeza, trastornos del sueño, sueños vívidos o pesadillas, calambres musculares.

Ocasionales: bradicardia, bloqueo AV, síncope, caída con riesgo de fractura, temblor, incontinencia, empeoramiento de síntomas depresivos.

Raros: síndrome de Stevens Johnson, pústulas exantemáticas generalizadas agudas, convulsiones, hepatotoxicidad, síndrome neuroléptico maligno.

Importante: los efectos colinérgicos pueden causar caída, incontinencia y bradicardia. Antes de iniciar el tratamiento, se debe considerar un EKG para detectar bloqueos AV preexistentes. Un aumento lento de la dosis reduce considerablemente los efectos secundarios gastrointestinales.

Interacciones

• Anticolinérgicos (Oxibutinina, Amitriptilina, Difenhidramina, Tolterodina, Solifenacina): anulan en gran medida el efecto de donepezil, deben evitarse en lo posible
• Betabloqueadores y Digoxina: bradicardia aditiva, riesgo de bloqueo AV
• Succinilcolina y otros relajantes musculares: bloqueo neuromuscular prolongado, se requiere información preoperatoria
• Inhibidores de CYP3A4 (Ketoconazol, Eritromicina): aumentan los niveles de donepezil
• Inhibidores de CYP2D6 (Paroxetina, Fluoxetina, Bupropión): aumento similar de los niveles
• AINE: mayor riesgo de úlceras gastrointestinales por aumento de la secreción ácida

Indicaciones especiales

Embarazo y lactancia: no aprobado, ya que la demencia de Alzheimer es una rareza en edad fértil.

Anestesia: los pacientes y los anestesiólogos deben ser informados sobre la terapia actual con donepezil, ya que los relajantes musculares despolarizantes pueden tener efectos prolongados.

Objetivo terapéutico y evolución: donepezil ralentiza en promedio el deterioro cognitivo durante seis a doce meses, pero no puede detener la progresión. La evaluación de la eficacia se realiza después de tres a seis meses utilizando MMSE/MoCA, escalas de AVD e impresión subjetiva de los cuidadores.

Interrupción: en caso de deterioro a pesar de la terapia y en la transición a demencia muy grave, se considera un cambio a memantina o terapia combinada. Una reducción gradual durante dos a cuatro semanas es habitual para observar el deterioro cognitivo.

Esto también podría interesarle

• Donepezil, página informativa completa (ortografía correcta)
• Galantamina, inhibidor alternativo de la acetilcolinesterasa con modulación nicotínica
• Rivastigmina, terapia adicional también como parche transdérmico
• Memantina, antagonista del receptor NMDA en demencia moderada a grave
• Acetilcolina, el neurotransmisor central

Preguntas frecuentes

Fuentes

• EMA, Aricept (Donepezil) EPAR
• AWMF Guía S3 Demencias (DGN, DGPPN)
• Gelbe Liste, Perfil del principio activo Donepezil
• BfArM, Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Dispositivos Médicos