Donezepil: Variante d'orthographe courante de Donepezil dans la démence d'Alzheimer

Donezepil est une variante d'orthographe courante du principe actif Donepezil (avec p au milieu) dans la population. Les deux termes désignent le même principe actif, un inhibiteur réversible de l'acétylcholinestérase de deuxième génération, qui est utilisé dans le traitement de la démence d'Alzheimer légère à grave. L'orthographe correcte selon la dénomination commune internationale (DCI) est Donepezil. La page pillar détaillée se trouve à l'adresse /wirkstoff/donepezil.

Le Donepezil a été autorisé en 1996 et est aujourd'hui l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase le plus prescrit en Allemagne et dans de nombreux autres pays. Les noms commerciaux connus sont Aricept (Originator) et de nombreux génériques. Le médicament a l'avantage d'une prise une fois par jour et d'un profil de sécurité établi, ce qui le rend particulièrement pratique, notamment chez les patients présentant une atteinte cognitive.

Mécanisme d'action

Dans la démence d'Alzheimer, les neurones cholinergiques du nucleus basalis Meynert et d'autres noyaux sous-corticaux dégénèrent précocement. La carence en acétylcholine qui en résulte dans l'hippocampe et le cortex est corrélée à la détérioration de la mémoire, de l'attention et des capacités de la vie quotidienne.

Le Donepezil inhibe de manière réversible et sélective l'acétylcholinestérase dans la fente synaptique. L'acétylcholine reste disponible plus longtemps et peut stimuler plus fortement les récepteurs muscariniques et nicotiniques postsynaptiques. Contrairement à la galantamine, le Donepezil ne module pas les récepteurs nicotiniques de manière supplémentaire. Contrairement à la rivastigmine, le Donepezil n'inhibe que l'acétylcholinestérase, pas la butyrylcholinestérase.

Sur le plan pharmacocinétique, le Donepezil est absorbé par voie orale avec une biodisponibilité élevée (environ 100 pour cent), demi-vie d'environ 70 heures, ce qui permet une prise une fois par jour. Métabolisation via CYP3A4 et CYP2D6, élimination rénale après conjugaison.

Domaines d'application

• Démence légère, modérée et grave de type Alzheimer: domaine d'indication primaire, autorisé en Allemagne pour tous les degrés de sévérité
• Démence mixte avec composante vasculaire: hors AMM, basée sur des analyses de sous-groupes
• Démence à corps de Lewy et démence parkinsonienne: hors AMM, souvent la rivastigmine est préférée
• Démence vasculaire isolée: non autorisée, efficacité incertaine

Dosage et prise

Dose initiale: 5 mg une fois par jour le soir pendant 4 à 6 semaines, puis augmentation à 10 mg en cas de bonne tolérance. En cas de démence grave, la dose peut être augmentée à 23 mg par jour (non autorisée en Allemagne, disponible aux États-Unis).

Prise: le soir, avant le coucher, avec ou sans nourriture. La prise le soir réduit la perception des nausées et des effets gastro-intestinaux et s'adapte à l'activité cognitive souvent améliorée les matins.

Insuffisance rénale et insuffisance hépatique: en général, aucun ajustement posologique n'est nécessaire, prudence en cas d'insuffisance hépatique grave.

Effets indésirables

Très fréquent à fréquent: nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, perte de poids, fatigue, vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, rêves vivants ou cauchemars, crampes musculaires.

Occasionnel: bradycardie, bloc AV, syncope, chute avec risque de fracture, tremblement, incontinence, aggravation de la symptomatologie dépressive.

Rare: syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthématique généralisée aiguë, convulsions, hépatotoxicité, syndrome malin des neuroleptiques.

Important: les effets cholinergiques peuvent provoquer chutes, incontinence et bradycardie. Un ECG devrait être envisagé avant le début du traitement pour détecter les blocs AV préexistants. Une titration lente réduit considérablement les effets indésirables gastro-intestinaux.

Interactions

• Anticholinergiques (Oxibutynine, Amitriptyline, Diphénhydramine, Toltérodine, Solifénacine): annulent en grande partie l'effet du Donepezil, doivent être évités si possible
• Bêtabloquants et Digoxine: bradycardie additive, risque de bloc AV
• Succinylcholine et autres myorelaxants: blocage neuromusculaire prolongé, information anesthésiologique préopératoire requise
• Inhibiteurs du CYP3A4 (Kétoconazole, Érythromycine): augmentent les taux de Donepezil
• Inhibiteurs du CYP2D6 (Paroxétine, Fluoxétine, Bupropion): augmentation similaire des taux
• AINS: risque accru d'ulcères gastro-intestinaux par augmentation de la sécrétion acide

Remarques particulières

Grossesse et allaitement: non autorisé car la démence d'Alzheimer est une rareté chez les femmes en âge de procréer.

Anesthésie: les patients et les anesthésistes doivent être informés du traitement par Donepezil en cours, car les myorelaxants dépolarisants peuvent avoir une durée d'action prolongée.

Objectif du traitement et évolution: le Donepezil ralentit en moyenne le déclin cognitif sur six à douze mois, mais ne peut pas arrêter l'évolution. L'évaluation de l'efficacité se fait après trois à six mois à l'aide d'échelles MMST/MoCA, ADL et de l'impression subjective des proches.

Arrêt: en cas d'aggravation malgré le traitement et à la transition vers une démence très grave, on envisage un passage à la mémantine ou une thérapie combinée. Une réduction progressive sur deux à quatre semaines est habituelle pour observer l'aggravation cognitive.

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Questions fréquemment posées

Sources

• EMA, Aricept (Donepezil) EPAR
• AWMF Directive S3 Démences (DGN, DGPPN)
• Gelbe Liste, profil du principe actif Donepezil
• BfArM, Institut fédéral allemand des médicaments et des dispositifs médicaux