多奈哌齐：阿尔茨海默病中多奈普齐的常见拼写变体
多奈哌齐是人群中常见的活性成分多奈普齐的拼写变体(中间有p)。两个术语指的是同一种活性成分,是第二代可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂,用于治疗轻度至重度阿尔茨海默病。根据国际非专有名称(INN)的正确拼写是多奈普齐。详细的Pillar Page请访问/wirkstoff/donepezil。
多奈普齐于1996年获批,目前是德国及许多其他国家处方最多的乙酰胆碱酯酶抑制剂。知名商品名包括Aricept(原研药)和众多仿制药。该药物具有每日一次给药的优点和已确立的安全性特征,这使其特别适用于认知功能受损的患者。
作用机制
在阿尔茨海默病中,Meynert基底核和其他皮层下核团的胆碱神经元早期退化。由此导致的海马和皮层乙酰胆碱缺乏与记忆、注意力和日常能力的恶化相关。
多奈普齐在突触间隙中可逆性地、选择性地抑制乙酰胆碱酯酶。乙酰胆碱可更长时间发挥作用,能更强烈地刺激突触后毒蕈碱和烟碱受体。与加兰他敏不同,多奈普齐不额外调节烟碱受体。与利瓦斯的明不同,多奈普齐仅抑制乙酰胆碱酯酶,不抑制丁酰胆碱酯酶。
药代动力学方面,多奈普齐口服给药生物利用度高(约100%),半衰期约70小时,这使得每日一次给药成为可能。代谢通过CYP3A4和CYP2D6进行,肾脏消除(结合后)。
应用领域
- 轻度、中度和重度阿尔茨海默病型痴呆:主要适应症,在德国获批用于所有严重程度
- 伴血管成分的混合型痴呆:临床用途,基于亚组分析的支持
- 路易体痴呆和帕金森痴呆:临床用途,通常优先使用利瓦斯的明
- 单独血管性痴呆:未获批,疗效不确定
给药和用药
起始剂量:每天5毫克,晚间一次,持续4至6周,然后在耐受性良好的情况下增加至10毫克。对于重度痴呆,剂量可增加至每天23毫克(在德国未获批,在美国可用)。
用药:晚间睡前服用,可进食也可空腹。晚间给药可减少恶心感和胃肠道不良反应的感受,并与早晨认知活动通常改善相符。
肾功能不全和肝功能不全:通常无需调整剂量,但严重肝功能不全时需谨慎。
不良反应
非常常见至常见:恶心、呕吐、腹泻、厌食、体重减轻、疲劳、头晕、头痛、睡眠障碍、生动的梦境或噩梦、肌肉痉挛。
偶见:心动过缓、房室传导阻滞、晕厥、跌倒伴骨折风险、震颤、尿失禁、抑郁症状加重。
罕见:Stevens Johnson综合征、急性广泛发疹性脓疱病、癫痫发作、肝毒性、恶性神经阻滞综合征。
重要:胆碱能效应可导致跌倒、尿失禁和心动过缓。治疗前应考虑做心电图,以检测原有的房室传导阻滞。缓慢的剂量滴定可大大减少胃肠道不良反应。
相互作用
- 抗胆碱药物(奥昔布宁、阿米替林、苯海拉明、托特罗定、索利那新):在很大程度上抵消多奈普齐作用,应尽可能避免
- β受体阻滞剂和地高辛:加性心动过缓,房室传导阻滞风险
- 琥珀胆碱和其他肌肉松弛药:神经肌肉阻滞延长,需进行麻醉学前期告知
- CYP3A4抑制剂(酮康唑、红霉素):升高多奈普齐血清浓度
- CYP2D6抑制剂(帕罗西汀、氟西汀、安非他酮):类似的血清浓度升高
- 非甾体类抗炎药:胃肠溃疡风险升高,由于酸分泌增强
特殊说明
妊娠和哺乳:未获批,因为阿尔茨海默病在生育年龄是罕见的。
麻醉:患者和麻醉医生必须知道正在进行的多奈普齐治疗,因为去极化肌肉松弛药可能延长作用时间。
治疗目标和过程:多奈普齐平均可在6至12个月内减缓认知衰退,但不能阻止病程进展。疗效评估在3至6个月后进行,根据MMST/MoCA、ADL量表和家属的主观印象进行。
停药:尽管治疗病情仍恶化时,以及在向非常重度痴呆过渡时,会讨论改用美金刚或联合治疗。通常需要在2至4周内逐步减量,以观察认知恶化情况。
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常见问题
多奈哌齐与多奈普齐相同吗?
是的。多奈哌齐是人群中常见的多奈普齐拼写变体。正确的INN拼写是多奈普齐(中间有p)。两者都指同一种活性成分(ATC N06DA02),是可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂。
多奈普齐能治愈阿尔茨海默病吗?
不能。多奈普齐可缓解症状,平均可在6至12个月内减缓认知衰退,但不能对神经细胞的病理性退化产生根本影响。目前使用乙酰胆碱酯酶抑制剂无法实现治愈。
与加兰他敏或利瓦斯的明相比有什么区别?
这三种都是用于阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂。多奈普齐每日一次服用,且已很好地确立。加兰他敏额外调节烟碱受体。利瓦斯的明额外抑制丁酰胆碱酯酶,可作为贴剂使用(对吞咽困难者很好)。选择取决于耐受性和合并症。
什么时候应该停用多奈普齐?
当尽管治疗但病情明显恶化,在向非常重度痴呆过渡且自我护理能力丧失时,或在无法耐受的不良反应情况下。卧床不起和濒死阶段时,进行治疗审查也很合理。停药应在2至4周内逐步进行,并进行病程评估。
参考文献
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