Entyvio (vedolizumab)
Anticuerpo antiintegrina selectivo del intestino en colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
Entyvio es el nombre comercial del anticuerpo monoclonal humanizado vedolizumab, desarrollado por Takeda. La Agencia Europea de Medicamentos concedió la autorización en 2014 para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave o enfermedad de Crohn de moderada a grave que no habían respondido de forma adecuada al tratamiento convencional o a un inhibidor del TNF α. Vedolizumab está establecido desde hace años como infusión intravenosa y, desde 2020, existe además una pluma precargada subcutánea para el tratamiento de mantenimiento.
La particularidad de vedolizumab reside en su acción selectiva sobre el intestino. A diferencia de los anticuerpos anti TNF α, que modulan ampliamente la respuesta inmunitaria sistémica, vedolizumab interviene de forma específica sobre la migración de linfocitos hacia la pared intestinal. El riesgo de infecciones fuera del tracto gastrointestinal es, por tanto, comparativamente bajo, lo que convierte a vedolizumab en una opción preferente en pacientes con comorbilidades o tras infecciones graves previas.
Mecanismo de acción
Vedolizumab es un anticuerpo IgG1 que se une con alta selectividad a la integrina α4β7 de la superficie de los linfocitos T. Las integrinas son moléculas de adhesión que regulan el llamado homing de las células inmunitarias. α4β7 se une a la adresina MAdCAM 1 (mucosal addressin cell adhesion molecule 1), expresada en las células endoteliales de los vasos intestinales. Esta interacción es responsable de la migración dirigida de los linfocitos activados hacia la mucosa intestinal.
Al unirse a α4β7, vedolizumab bloquea la interacción con MAdCAM 1. Los linfocitos ya no pueden migrar desde el torrente sanguíneo al tejido intestinal inflamado. La respuesta inflamatoria local disminuye y la mucosa puede curarse. Como MAdCAM 1 se expresa casi exclusivamente en el intestino, el efecto queda limitado a esta zona. El sistema inmunitario en otros territorios (pulmón, piel, sistema nervioso central) no se ve afectado de forma relevante.
Esta selectividad supone una ventaja decisiva de seguridad. Con otros anticuerpos antiintegrina como natalizumab, que bloquea α4β1 y α4β7, existe riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), desencadenada por el virus JC. Con vedolizumab este riesgo no se confirmó en los ensayos de fase III ni en una amplia vigilancia poscomercialización.
Indicaciones
- Colitis ulcerosa: enfermedad activa de moderada a grave en adultos con respuesta insuficiente, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a inhibidores del TNF α
- Enfermedad de Crohn: enfermedad activa de moderada a grave en adultos con fracaso terapéutico análogo
- Reservoritis: inflamación crónica del reservorio ileal tras colectomía por colitis ulcerosa, autorización ampliada en 2024
- EII refractaria al tratamiento: opción para pacientes en los que han fracasado biológicos previos o que están limitados por el riesgo de infecciones
Dosificación y administración
Inducción intravenosa: 300 mg en infusión de 30 minutos en las semanas 0, 2 y 6. Terapia de mantenimiento intravenosa: 300 mg cada 8 semanas, con posibilidad de acortar el intervalo a 4 semanas en caso de pérdida de eficacia. Mantenimiento subcutáneo: 108 mg cada 2 semanas tras completar la inducción intravenosa (como muy pronto a partir de la semana 6).
La infusión se administra en una unidad especializada, con una vigilancia habitual de al menos una hora tras la administración. No se recomienda de forma sistemática premedicación con antihistamínicos o corticoides. Insuficiencia renal: no precisa ajuste de dosis. Insuficiencia hepática: no precisa ajuste de dosis; faltan datos clínicos en deterioro grave. Pacientes mayores: no precisa ajuste de dosis, la experiencia clínica por encima de los 75 años es limitada.
La respuesta se evalúa a las 10 semanas. Los pacientes sin respuesta terapéutica hasta la semana 14 deben interrumpir el tratamiento. En caso de respuesta, el tratamiento se mantiene habitualmente durante un año o más, según la estabilidad de la remisión y la cicatrización mucosa.
Efectos adversos
Muy frecuentes (más del 10 por ciento): nasofaringitis, cefalea, artralgias.
Frecuentes (1 al 10 por ciento): infecciones de vías respiratorias altas, sinusitis, bronquitis, gastroenteritis, fatiga, fiebre, erupción cutánea, prurito, dolor de espalda, mialgias, hipertensión, reacciones asociadas a la infusión (enrojecimiento cutáneo, escalofríos, náuseas).
Poco frecuentes: reacciones locales en el punto de inyección subcutánea (enrojecimiento, dolor, picor), fisuras anales, neumonía, herpes zóster, candidiasis oral.
Raros e importantes: reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, elevación de transaminasas hepáticas, infecciones oportunistas. La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) no se observó en los ensayos de autorización con vedolizumab; en teoría no puede descartarse un riesgo residual, por lo que los síntomas neurológicos inexplicados deben evaluarse de inmediato.
Interacciones
- Vacunas vivas (triple vírica, varicela, fiebre amarilla, BCG, polio oral): evitar durante el tratamiento y hasta 3 meses después; optimizar el estado vacunal antes de iniciar la terapia
- Inhibidores del TNF α (infliximab, adalimumab): no usar de forma simultánea, mayor riesgo de infecciones sin beneficio añadido claro
- Natalizumab: evitar la combinación, el bloqueo aditivo de integrinas puede resultar peligroso
- Corticoides, tiopurinas (azatioprina, 6 mercaptopurina), metotrexato: combinación clínicamente habitual, riesgo de infecciones moderadamente aumentado
- Vacunas inactivadas (gripe, neumococo, COVID 19): pueden administrarse bajo vedolizumab, con respuesta inmunitaria a veces atenuada
Precauciones especiales
Cribado antes de iniciar el tratamiento: prueba de tuberculosis, serología para hepatitis B y C, revisión del estado vacunal. Infección activa grave: contraindicación; el tratamiento solo debe iniciarse tras su resolución.
Embarazo: datos limitados; en el registro PIANO de Takeda en pacientes con EII no se observó aumento de malformaciones. La continuación en remisión estable se considera aceptable según las guías ECCO actuales, si bien es necesaria una valoración individual gastroenterológica y ginecológica. Lactancia: se ha demostrado paso a la leche materna en cantidades pequeñas; según las recomendaciones vigentes, la lactancia bajo tratamiento es posible.
Monitorización: respuesta clínica, frecuencia de deposiciones, rectorragia, calprotectina fecal, endoscopia e histología mucosa para valorar la cicatrización. Ante pérdida de eficacia, determinar los títulos de anticuerpos y los niveles valle; puede acortarse el intervalo. Controles analíticos rutinarios periódicos (hemograma, pruebas hepáticas, parámetros inflamatorios).
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- Azatioprina, tiopurina para mantener la remisión
Preguntas frecuentes
¿Cuánto tarda en hacer efecto Entyvio?
El inicio de la acción es comparativamente lento. Muchos pacientes notan las primeras mejoras entre la semana 6 y la semana 10, y la remisión plena puede requerir meses adicionales. Quien no responde en absoluto hasta la semana 14 no debe continuar con el tratamiento.
¿Es vedolizumab más seguro que los anti TNF?
Gracias a su selectividad intestinal, las infecciones sistémicas con vedolizumab son menos frecuentes que con los inhibidores del TNF α. Esto resulta especialmente cierto para las infecciones respiratorias, la reactivación de tuberculosis y las infecciones oportunistas. En pacientes mayores y con alto riesgo infeccioso es un argumento utilizado con frecuencia a favor de su uso en primera línea.
¿Puedo cambiar de la infusión a la pluma precargada?
Sí. Una vez completada la inducción intravenosa (al menos dos infusiones), es posible pasar al tratamiento de mantenimiento subcutáneo con 108 mg cada dos semanas. La pluma precargada o el autoinyector se emplean en el domicilio tras la formación correspondiente, lo que reduce las visitas hospitalarias.
¿Puedo vacunarme con Entyvio?
Las vacunas inactivadas, como la vacuna estacional de la gripe, la antineumocócica y la vacuna COVID 19, son posibles bajo tratamiento y se recomiendan de forma expresa, aunque la respuesta inmunitaria puede verse parcialmente atenuada. Las vacunas vivas (triple vírica, varicela, fiebre amarilla) no deben administrarse durante el tratamiento activo y, si es posible, deben actualizarse antes de iniciar la terapia.
Fuentes
- EMA, Entyvio (vedolizumab) EPAR
- ECCO, Guías de la European Crohn and Colitis Organisation
- AWMF, Guías S3 de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
- Gelbe Liste, perfil del principio activo vedolizumab
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