Entyvio（维多珠单抗）
肠道选择性整合素抗体，用于溃疡性结肠炎与克罗恩病
Entyvio 是武田公司生产的人源化单克隆抗体维多珠单抗（Vedolizumab）的商品名。欧洲药品管理局于 2014 年批准其用于既往常规治疗或 TNF α 抑制剂反应不佳、成人中重度溃疡性结肠炎或中重度克罗恩病的治疗。维多珠单抗的静脉输注剂型已使用多年，自 2020 年起又增加了皮下预充注射器用于维持治疗。
维多珠单抗的独特之处在于其肠道选择性作用。与广泛调节全身免疫应答的 TNF α 抗体不同，维多珠单抗特异性地阻断淋巴细胞向肠壁的迁移。胃肠道以外的感染风险因此相对较低，使其成为合并症较多或曾有严重感染史患者的优选方案。
作用机制
维多珠单抗是一种 IgG1 抗体，高选择性结合 T 淋巴细胞表面的 α4β7 整合素。整合素是调节免疫细胞"归巢"的粘附分子。α4β7 与肠道血管内皮细胞表达的粘膜地址素 MAdCAM 1 结合，这一相互作用负责活化淋巴细胞选择性迁移至肠黏膜。
维多珠单抗通过结合 α4β7 阻断其与 MAdCAM 1 的相互作用。淋巴细胞无法从血循环进入炎症肠道组织，局部炎症应答减弱，黏膜得以愈合。由于 MAdCAM 1 几乎仅在肠道表达，作用局限于此区域；其他部位（肺、皮肤、中枢神经系统）的免疫系统几乎不受影响。
这种选择性是关键安全优势。阻断 α4β1 与 α4β7 的其他整合素抗体（如那他珠单抗）可能因 JC 病毒引起进行性多灶性白质脑病（PML）。在维多珠单抗的 III 期研究及大规模上市后监测中，该风险未被证实。
适应证
- 溃疡性结肠炎：成人中重度活动期，对常规治疗或 TNF α 抑制剂反应不佳、失效或不耐受者
- 克罗恩病：成人中重度活动期，类似治疗失败情形
- 储袋炎：溃疡性结肠炎结肠切除后回肠储袋的慢性炎症，2024 年获批扩展适应证
- 难治性炎症性肠病（IBD）：既往生物制剂失败或感染风险受限者的选择
剂量与用法
静脉诱导：300 毫克，30 分钟内输注，第 0、2、6 周各一次。静脉维持：每 8 周 300 毫克，若疗效减弱可缩短至每 4 周一次。皮下维持：在完成静脉诱导（最早第 6 周）后，每 2 周 108 毫克。
输注在专门病房进行，通常监测至少 1 小时。不常规建议使用抗组胺药或糖皮质激素预处理。肾功能不全：无需调整剂量。肝功能不全：无需调整，重度损害研究数据有限。老年患者：无需调整，75 岁以上临床经验有限。
疗效评估在 10 周后进行。至第 14 周仍无反应者应终止治疗。有反应者通常治疗 1 年或更长，具体时长取决于缓解稳定性与黏膜愈合。
不良反应
非常常见（＞10%）：鼻咽炎、头痛、关节痛。
常见（1% 至 10%）：上呼吸道感染、鼻窦炎、支气管炎、胃肠炎、疲劳、发热、皮疹、瘙痒、腰背痛、肌痛、高血压、输注相关反应（潮红、寒战、恶心）。
偶见：皮下注射部位局部反应（红、痛、痒）、肛裂、肺炎、带状疱疹、口腔念珠菌病。
罕见但重要：包括过敏反应在内的严重超敏反应、肝转氨酶升高、机会性感染。维多珠单抗在注册研究中未观察到 PML，但理论上残余风险不能完全排除，出现不明神经症状需立即评估。
相互作用
- 减毒活疫苗（MMR、水痘、黄热病、卡介苗、口服脊髓灰质炎）：治疗期间及停药后 3 个月内避免，治疗前应完善免疫接种
- TNF α 抑制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗）：不同时使用，感染风险增加且无明确加成获益
- 那他珠单抗：避免合用，整合素阻断叠加存在潜在危险
- 糖皮质激素、硫嘌呤类（硫唑嘌呤、6 巯基嘌呤）、甲氨蝶呤：临床上常联合使用，感染风险中等升高
- 灭活疫苗（流感、肺炎球菌、COVID 19）：可在维多珠单抗治疗下接种，免疫应答可能部分减弱
特别提示
治疗前筛查：结核检测、乙肝丙肝血清学、免疫接种状态核查。活动性严重感染：禁忌，需感染痊愈后方可开始治疗。
妊娠：数据有限，武田 PIANO 登记研究显示 IBD 孕妇中畸形率未增加。现行 ECCO 指南认为稳定缓解期继续治疗可接受，需消化科与产科共同个体化评估。哺乳：少量进入乳汁，按现行建议治疗期间可哺乳。
监测：临床反应、排便频率、直肠出血、粪便钙卫蛋白、内镜及黏膜组织学用于评估黏膜愈合。疗效减弱时测定抗体滴度和谷浓度，可缩短间隔。常规实验室检查（血常规、肝功、炎症指标）定期监测。
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常见问题
Entyvio 多久起效？
起效较慢。许多患者在 6 至 10 周之间感到改善，完全缓解可能需要更多月份。至 14 周完全无反应者不应继续治疗。
维多珠单抗比 TNF 阻滞剂更安全吗？
由于肠道选择性，维多珠单抗下的全身感染比 TNF α 抑制剂少见。尤其呼吸道感染、结核再激活及机会性感染方面。这在高龄及感染风险高的患者中常作为选择一线治疗的理由。
可以从输注换为预充注射器吗？
可以。完成静脉诱导（至少两次输注）后，可改为每两周 108 毫克的皮下维持治疗。经培训后可在家使用预充注射器或自动注射器，减少医院就诊次数。
Entyvio 治疗中可以接种疫苗吗？
灭活疫苗（如季节性流感、肺炎球菌及 COVID 19 疫苗）在治疗中可以接种并被明确推荐，但免疫应答可能部分减弱。减毒活疫苗（MMR、水痘、黄热病）在治疗期间不得接种，应尽量在开始治疗前完成加强。
参考来源
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