Famciclovir: Antiviral oral como profármaco de penciclovir

Famciclovir es un profármaco oral que se convierte rápidamente en el cuerpo a penciclovir, el metabolito realmente activo contra virus. Fue aprobado en 1994 y es una opción terapéutica central contra enfermedades por herpesvirus, en particular herpes zóster, herpes genital recurrente y herpes labial. Los nombres comerciales conocidos son Famvir y numerosos genéricos.

Famciclovir, junto con aciclovir y valaciclovir, forma parte de la terapia estándar para infecciones por herpes simple y virus varicela zóster. En comparación con aciclovir, famciclovir ofrece una biodisponibilidad oral significativamente mejor (aproximadamente 77 por ciento frente a 15 a 30 por ciento), lo que permite dosis menos frecuentes y mejora el cumplimiento terapéutico. La eficacia antiviral es clínicamente comparable a la de aciclovir y valaciclovir en la mayoría de las indicaciones.

Mecanismo de acción

Después de la administración oral, famciclovir se convierte rápidamente en penciclovir en el intestino y el hígado mediante la actividad de esterasa y aldehído oxidasa. Penciclovir es un análogo acíclico de guanosina que se fosforila en células infectadas por virus a través de la timidina cinasa viral. Posteriormente, dos fosforilaciones adicionales por cinasas celulares generan trifosfato de penciclovir, la forma realmente activa.

El trifosfato de penciclovir inhibe competitivamente la ARN polimerasa viral y se incorpora en la cadena de ADN viral creciente, sin actuar como terminador de cadena (a diferencia de aciclovir). La inhibición de la ARN polimerasa bloquea eficazmente la replicación viral. Como la timidina cinasa viral solo está presente en células infectadas, la selectividad por infecciones virales es alta y la toxicidad para células no infectadas es baja.

Farmacocinéticamente, famciclovir tiene la biodisponibilidad mencionada de aproximadamente 77 por ciento. La vida media de penciclovir es de dos horas, pero el trifosfato de penciclovir intracelular persiste durante 7 a 20 horas, lo que permite dosis menos frecuentes. Eliminación renal.

Indicaciones

• Herpes zóster (culebrilla) en adultos: Tratamiento dentro de las primeras 72 horas después del exantema
• Neuralgia postherpética: Famciclovir reduce el riesgo y la duración de la neuralgia postherpética con tratamiento temprano
• Herpes genital: Terapia episódica y terapia supresora en recurrencias frecuentes
• Herpes labial: Terapia aguda en adultos
• Herpes simple en pacientes inmunodeprimidos: También en pacientes VIH positivos

Dosificación y administración

Herpes zóster: 500 mg tres veces al día durante 7 días, preferiblemente comenzar dentro de las primeras 72 horas después de la aparición de las eflorescencias cutáneas típicas.

Herpes genital primer episodio: 250 mg tres veces al día durante 5 días. Recurrencia: 1.000 mg dos veces al día durante 1 día (terapia de un solo día). Terapia supresora: 250 mg dos veces al día, a largo plazo.

Herpes labial: 1.500 mg como dosis única con los primeros signos.

Insuficiencia renal: Ajuste de dosis según la tasa de filtración glomerular estimada. Con o sin alimentos: La absorción no se ve afectada de manera relevante.

Efectos secundarios

Frecuentes: Dolor de cabeza, náuseas, diarrea, dolor abdominal, fatiga, erupciones cutáneas, prurito.

Ocasionales: Mareos, alucinaciones, confusión (especialmente en pacientes ancianos o con insuficiencia renal), hepatotoxicidad con elevación de transaminasas hepáticas, trombocitopenia.

Raros: Insuficiencia renal aguda, síndrome de Stevens Johnson, reacciones anafilactoides.

Importante: En pacientes ancianos y en aquellos con insuficiencia renal, el riesgo de efectos secundarios del sistema nervioso central como confusión o alucinaciones aumenta, por lo que es necesario ajustar la dosis según la tasa de filtración glomerular estimada.

Interacciones

• Probenecid: Prolonga la vida media de penciclovir mediante la inhibición de la secreción tubular renal
• Otros agentes nefrotóxicos (aminoglucósidos, AINES, ciclosporina): Riesgo aditivo de nefrotoxicidad
• Teofilina: Cambios teóricos en los niveles, clínicamente poco relevante
• Digoxina: Interacción clínicamente poco relevante
• Otros agentes antivirales (aciclovir, valaciclovir): No prescribir simultáneamente, posible efecto aditivo

Consideraciones especiales

Embarazo y lactancia: Datos limitados, uso si es necesario según evaluación individual de riesgo beneficio. Con indicación clara (por ejemplo, enfermedad grave por herpes zóster durante el embarazo), no se debe retener el tratamiento. Durante la lactancia, se prefiere aciclovir debido a mejores datos disponibles.

Tratamiento temprano: La eficacia de famciclovir es mejor cuanto más temprano se inicie el tratamiento después del inicio de los síntomas. En herpes zóster, el tratamiento debe iniciarse idealmente dentro de 72 horas después del exantema, en herpes genital y labial con los primeros síntomas prodromales.

Terapia supresora: En recurrencias frecuentes de herpes genital (más de 6 por año), la terapia supresora con famciclovir reduce demostrablemente la frecuencia y gravedad de los episodios, así como el riesgo de transmisión a parejas sexuales.

Neuralgia postherpética: El tratamiento antiviral temprano en herpes zóster no solo reduce la sintomatología aguda, sino también el riesgo y la duración de la neuralgia postherpética, una complicación dolorosa que puede persistir durante meses.

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Preguntas frecuentes

Fuentes

• Gelbe Liste, perfil de sustancia activa Famciclovir
• Guía S2k AWMF Herpes zóster y neuralgia postherpética
• BfArM, Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos
• EMA Información de especialidad de preparados de famciclovir