Fenoterol
Simpaticomimético beta 2 de acción corta para el asma y la tocolisis
Fenoterol es un simpaticomimético β2 de acción corta que Boehringer Ingelheim introdujo por primera vez en el mercado en 1968 como Berotec en forma inhalada. En neumología figura desde hace décadas entre los broncodilatadores de rescate en el asma bronquial y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. En obstetricia, Fenoterol se utilizó además como tocolítico para la inhibición transitoria de las contracciones, aunque su relevancia en esta indicación ha disminuido notablemente desde que el preparado Partusisten dejó de comercializarse en Alemania y hoy solo está disponible en preparaciones especializadas.
El principio activo se une con alta selectividad a los receptores adrenérgicos β2 y relaja la musculatura lisa de bronquios y útero. Tras la inhalación, el efecto se inicia en pocos minutos y la duración oscila entre cuatro y seis horas. Como todo β2 agonista de acción corta (SABA), Fenoterol está concebido como medicación de rescate y en el asma no sustituye al tratamiento antiinflamatorio de base con corticoides inhalados.
Mecanismo de acción
Fenoterol activa los receptores adrenérgicos β2 de la musculatura lisa bronquial. El receptor está acoplado a proteína G; Gs activa la adenilato ciclasa, que aumenta el AMPc y estimula la proteína cinasa A. La PKA fosforila la cinasa de la cadena ligera de la miosina y reduce el calcio intracelular. La musculatura lisa se relaja, la luz bronquial se ensancha y la resistencia de la vía aérea y el trabajo respiratorio disminuyen.
En la aplicación obstétrica se emplea la misma vía de señalización en los receptores β2 del miometrio. La actividad uterina cede y el tono disminuye. Este efecto depende de la dosis y aparece en minutos tras la administración intravenosa. Debido a la amplia expresión β2 en vasos, musculatura esquelética y corazón se observan en paralelo los efectos sistémicos típicos como taquicardia, temblor e hipopotasemia.
La selectividad β2 es relativa; a dosis más elevadas, Fenoterol actúa también sobre receptores β1 cardíacos. En comparación con salbutamol, Fenoterol se considera algo menos selectivo y clínicamente con mayor impacto cardiovascular. Datos procedentes de Nueva Zelanda en los años ochenta apuntaron a una mortalidad asmática aumentada con dosis altas, lo que motivó a escala mundial la limitación de dosis y las combinaciones estrictas con bromuro de ipratropio.
Indicaciones
- Crisis asmática aguda: inhalación a demanda para una broncodilatación rápida
- Asma bronquial, tratamiento crónico (a demanda): medicación de rescate, no como monoterapia en el asma persistente
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): muy habitual en combinación con bromuro de ipratropio (Berodual)
- Broncoconstricción inducida por el esfuerzo o por alérgenos: de forma profiláctica 15 minutos antes de la exposición
- Tocolisis: inhibición a corto plazo de las contracciones entre las semanas 22 y 37 de gestación, como tratamiento agudo intravenoso ante amenaza de parto prematuro, hoy sustituido en la mayoría de los casos por atosibán
Dosificación y administración
Inhalación en adultos y adolescentes: 1 a 2 pulsaciones de 100 µg de Fenoterol a demanda, máximo 8 pulsaciones al día. En la forma combinada Berodual cada pulsación contiene 50 µg de Fenoterol y 20 µg de bromuro de ipratropio. Niños a partir de 6 años: 1 pulsación a demanda, con titulación médica.
Tocolisis intravenosa: bajo monitorización continua circulatoria y cardiotocográfica en la clínica obstétrica, individualizada según la actividad uterina, la potasemia y la frecuencia cardíaca. Insuficiencia renal: sin ajuste formal de dosis, precaución con deterioro grave por riesgo de hipopotasemia. Insuficiencia hepática: no precisa ajuste formal. Los pacientes deben aprender bien la técnica de inhalación; los espaciadores mejoran el depósito y reducen la deposición orofaríngea.
Efectos adversos
Frecuentes (1 al 10 por ciento): temblor fino sobre todo de las manos, taquicardia, palpitaciones, cefalea, inquietud, tos, sequedad de boca y faringe.
Poco frecuentes a raros: hipopotasemia (sobre todo en combinación con diuréticos o corticoides, clínicamente relevante en el asma grave), broncoconstricción paradójica (suspensión inmediata del tratamiento), arritmias cardíacas, náuseas, calambres musculares, reacciones cutáneas alérgicas.
Importante en la tocolisis: se han descrito efectos adversos maternos como edema pulmonar, isquemia miocárdica, hiperglucemia e hipopotasemia. Sobre todo en gestaciones gemelares o múltiples el riesgo de edema pulmonar aumenta, por lo que el balance hídrico y el control del potasio son obligatorios.
Interacciones
- Otros simpaticomiméticos: efectos cardiovasculares aditivos, evitar la combinación
- Betabloqueantes (propranolol, no selectivos): antagonizan la broncodilatación, evitar la combinación; si resulta imprescindible, optar por betabloqueantes β1 cardioselectivos
- Diuréticos (de asa, tiazídicos): hipopotasemia potenciada
- Corticoides sistémicos: hipopotasemia potenciada, controlar el potasio en combinaciones prolongadas
- Inhibidores de la MAO y antidepresivos tricíclicos: efecto cardiovascular potenciado
- Anestésicos inhalatorios (halotano, enflurano): mayor riesgo de arritmias, precaución especial en la fase perioperatoria
Precauciones especiales
Embarazo: el Fenoterol inhalado resulta admisible en el tratamiento urgente del asma, porque la broncoconstricción incontrolada supone un riesgo mayor para la madre y el niño. La exposición sistémica tras la inhalación es baja. Lactancia: el paso a la leche materna es escaso y la inhalación se considera compatible.
Enfermedades cardiovasculares previas: en pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, taquiarritmias, miocardiopatía hipertrófica o feocromocitoma, el uso solo se realizará bajo control médico estricto. Diabetes mellitus: los β2 agonistas pueden elevar la glucemia; con diabetes insulinodependiente conviene aumentar los controles.
Monitorización: controlar el potasio en el asma grave y bajo tratamiento combinado. Si la necesidad de inhalación a demanda aumenta, la enfermedad de base está descompensada y el tratamiento de fondo debe reevaluarse. Un consumo elevado de SABA (más de 3 inhaladores al año) se considera a nivel internacional un marcador de mal control del asma.
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Preguntas frecuentes
¿Con qué rapidez actúa Fenoterol en una crisis asmática?
La broncodilatación se inicia entre uno y tres minutos y el efecto máximo se alcanza tras unos 30 minutos. La duración es de cuatro a seis horas. Si tras dos pulsaciones no se observa mejoría, debe solicitarse ayuda médica, ya que puede tratarse de una crisis grave.
¿Por qué debo tomar Fenoterol solo a demanda?
Los β2 agonistas de acción corta tratan únicamente los síntomas, no la inflamación subyacente de las vías respiratorias. El uso regular sin tratamiento antiinflamatorio de base genera tolerancia, peor control del asma y, según grandes estudios de cohortes, una mayor tasa de exacerbaciones. El pilar terapéutico en el asma persistente es el corticoide inhalado.
¿Qué es Berodual y en qué se diferencia del Fenoterol solo?
Berodual combina Fenoterol con el anticolinérgico bromuro de ipratropio. Ambos principios activos actúan sobre distintas vías reguladoras del estrechamiento de las vías respiratorias. La combinación tiene un efecto broncodilatador más potente que los componentes aislados y se utiliza sobre todo en la EPOC y en las crisis asmáticas graves atendidas en urgencias.
¿Se puede usar Fenoterol durante el embarazo?
Por vía inhalatoria a dosis terapéuticas su uso resulta admisible, porque el asma no tratada supone un riesgo mayor para la madre y el niño. La exposición sistémica es baja. Para tocolisis a dosis intravenosas más altas es necesaria una indicación obstétrica estricta y hoy se recurre con más frecuencia al atosibán.
Fuentes
- EMA, Agencia Europea de Medicamentos
- AWMF, Guía Nacional de Atención del Asma
- Gelbe Liste, perfil del principio activo Fenoterol
- BfArM, Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
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