Famotidin: Eficacia como bloqueador H2

Famotidin (nombres comerciales Pepdul, Pepcid y medicamentos genéricos) es un antagonista selectivo del receptor H2 y pertenece a los inhibidores clásicos del ácido en la gastroenterología. En Alemania, Famotidin está disponible tanto en dosis más altas bajo prescripción médica como en dosis limitada de venta libre. La sustancia ha perdido importancia en la práctica médica durante los últimos veinte años porque los inhibidores de la bomba de protones (IBP) como pantoprazol u omeprazol tienen efectos más potentes y duraderos. Sin embargo, Famotidin sigue teniendo un claro valor, especialmente en pacientes con problemas de tolerancia a IBP, en el tratamiento agudo de síntomas leves y en la coadministración con otras sustancias.

Famotidin es considerablemente mejor tolerado en comparación con los bloqueadores H2 anteriores como cimetidina. Inhibe las enzimas CYP mínimamente y por lo tanto tiene un perfil de interacciones más favorable. El efecto se produce rápidamente, lo que hace que el fármaco sea atractivo para síntomas de reflujo agudo y en medicina de urgencia. Famotidin juega un papel especial en la oncología como terapia adyuvante en mastocitosis, síndrome carcinoide y en terapia de reflujo ambulatoria después de procedimientos gastroenterológicos.

Mecanismo de acción

Famotidin bloquea competitivamente el receptor H2 en las células parietales (células secretoras) de la mucosa gástrica. Sin el efecto estimulante de la histamina, se reduce la actividad de la bomba de protones (ATPasa H+ K+), y la secreción de ácido clorhídrico disminuye significativamente. A diferencia de los IBP, que bloquean el producto final de la bomba de ácido, Famotidin interviene una etapa antes en la ruta de secreción. Esto explica la reducción del ácido más rápida pero algo menos pronunciada en comparación con los IBP.

Famotidin inhibe tanto la secreción ácida basal como la inducida por comidas u otros estímulos. El efecto comienza aproximadamente 30 a 60 minutos después de la administración oral, y el máximo se alcanza entre una y tres horas. La vida media es de aproximadamente tres horas, y la duración del efecto sobre la secreción ácida es de aproximadamente 10 a 12 horas. Es posible una terapia administrada dos veces al día o en dosis única al anochecer.

La biodisponibilidad oral es de aproximadamente 40 a 50 por ciento. Famotidin se excreta predominantemente por los riñones en forma inalterada. En caso de insuficiencia renal, la vida media aumenta, lo que requiere un ajuste de dosis. Hay poco metabolismo hepático relevante, lo que excluye en gran medida las interacciones a través de las enzimas CYP.

Indicaciones

• Enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), especialmente casos leves o como complemento a IBP para síntomas nocturnos
• Úlceras gástricas y duodenales, terapia aguda y profilaxis de recidiva
• Dispepsia funcional, terapia sintomática a corto plazo
• Síndrome de Zollinger Ellison y otros estados hipersecretores, en dosis más altas
• Profilaxis de úlceras por estrés en unidades de cuidados intensivos, una opción junto a IBP
• Mastocitosis y síndrome carcinoide, en combinación con antagonistas H1
• Anafilaxia en tratamiento agudo, como terapia adyuvante complementaria a adrenalina y antagonistas H1

Famotidin no es de primera elección en esofagitis de reflujo grave (clasificación Los Ángeles C o D), erradicación de Helicobacter pylori o esófago de Barrett, donde los IBP son el tratamiento de elección. Tampoco en úlceras recurrentes sin resolución clara de la causa (AINE, H. pylori) la supresión ácida sola suele ser suficiente.

Dosificación y administración

Reflujo y dispepsia funcional: 20 mg dos veces al día o 40 mg una vez al anochecer, normalmente durante dos a cuatro semanas.

Terapia de úlcera: 40 mg una vez al anochecer durante cuatro a ocho semanas, posiblemente terapia de erradicación en caso de Helicobacter pylori.

Terapia de mantenimiento: 20 mg una vez al anochecer en caso de síntomas recurrentes, individual y después de reevaluación gastroenterológica.

Síndrome de Zollinger Ellison: comenzar con 20 mg cada seis horas, posible aumento individual hasta 800 mg por día.

Automedicación de venta libre: 10 mg para acidez estomacal una o dos veces al día, máximo durante dos semanas sin consulta médica.

Insuficiencia renal: en caso de eGFR inferior a 60 ml por minuto, reducción de dosis o prolongación del intervalo de dosificación. Con eGFR inferior a 30 ml por minuto, a menudo se requiere reducción a la mitad de la dosis diaria. Insuficiencia hepática: normalmente no es necesario ajuste de dosis.

Administración: con o sin alimentos, con agua suficiente. Una administración al anochecer es especialmente útil en caso de síntomas de reflujo nocturnos. Quien necesita inhibidores del ácido regularmente debe investigar las causas médicamente.

Efectos secundarios

Frecuentes: dolores de cabeza, fatiga, mareos, estreñimiento, diarrea.

Ocasionales: náuseas, sequedad bucal, erupciones cutáneas, prurito, elevación temporal de las transaminasas hepáticas.

Raros: bradicardia, bloqueo AV en administración intravenosa rápida, broncoespasmo, confusión o alucinaciones especialmente en pacientes mayores y con insuficiencia renal, trombocitopenia, supresión de la médula ósea en casos muy raros.

En el uso prolongado con dosis altas: hipomagnesemia, deficiencia de vitamina B12, infecciones gastrointestinales frecuentes debido a barrera de ácido gástrico reducida. Sin embargo, estos efectos son más raros en bloqueadores H2 que en IBP.

Desarrollo de tolerancia: en el uso continuo durante semanas, el efecto inhibidor de ácido puede disminuir algo (tacifilaquia). Si el efecto es insuficiente, considere cambiar a un IBP.

Interacciones

• Sustancias con absorción dependiente del pH como itraconazol, ketoconazol, atazanavir, inhibidores de tirosina quinasa (erlotinib, gefitinib, pazopanib): absorción reducida con ácido gástrico reducido, posiblemente desfasar la administración o elegir antifúngicos alternativos.
• Antiácidos: mantener un intervalo de dos horas desde la administración, ya que pueden reducir la absorción de Famotidin.
• Probenecida: inhibe la secreción renal de Famotidin y puede aumentar sus niveles.
• Carbonato de calcio en antiácidos: puede alterar la absorción de Famotidin a través de pH aumentado.
• Otros inhibidores del ácido como IBP: combinación posible, rara vez necesaria clínicamente, especialmente como complemento nocturno.
• Glucocorticoides e AINE: protección gástrica posible junto con Famotidin, aunque los IBP suelen ser más efectivos en terapia con AINE.

Advertencias especiales

Embarazo: Famotidin es uno de los bloqueadores H2 mejor investigados y se considera aplicable durante el embarazo con una indicación clara. Sin embargo, se prefieren los IBP con datos más extensos. Lactancia: paso a la leche materna en cantidades pequeñas, la lactancia durante la terapia es generalmente posible.

Niños: aplicación posible en indicaciones pediátricas, dosificación adaptada al peso. Hay formulaciones en jarabe disponibles.

Pacientes mayores: considerar reducción de dosis debido a insuficiencia renal y coadministración. Rara vez puede ocurrir confusión central.

Antes de iniciar la terapia: historial de Helicobacter pylori, AINE, consumo de alcohol, factores de estrés, úlceras previas. La supresión ácida pura sin diagnóstico en caso de síntomas prolongados no es aconsejable, ya que causas serias como cáncer gástrico pueden pasarse por alto. Con síntomas de alarma (pérdida de peso, anemia, vómitos con sangre, heces negras, dificultad para tragar, vómitos) es obligatoria una endoscopia.

Estilo de vida: los síntomas de reflujo a menudo mejoran también mediante pérdida de peso si hay sobrepeso, evitar comidas tardías, elevar el tronco superior por la noche, reducción de alcohol, café y nicotina. Famotidin complementa estas medidas, no las reemplaza.

Capacidad para conducir: generalmente se mantiene, en caso de mareos o fatiga pronunciada se requiere evaluación individual.

Puede que también le interese

• Cimetidin, bloqueador H2 más antiguo con inhibición de CYP pronunciada
• Esomeprazol, inhibidor clásico de la bomba de protones
• Sucralfat, protección de mucosa de acción local
• Clopidogrel, ejemplo de interacciones de inhibidores de ácido a través de CYP
• Dexketoprofen, AINE con indicación de protección gástrica

Preguntas frecuentes

Fuentes

• Gelbe Liste, perfil de fármaco Famotidin
• BfArM, Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Médicos
• AWMF, directrices sobre enfermedad de reflujo y úlcera péptica
• Sociedad Alemana de Gastroenterología