Acetato de glatiramero: polímero sintético de aminoácidos como inmunomodulador en EM
El acetato de glatiramero (nombre comercial Copaxone, genéricos Brabio y otros) es un polímero sintético de los cuatro aminoácidos L ácido glutámico, L lisina, L alanina y L tirosina. La proporción y la longitud de cadena se asemejan a la proteína básica de la mielina (MBP). Introducido en EE. UU. en 1996 y en la UE en 2001, es una de las terapias modificadoras de la enfermedad (TME) más establecidas en esclerosis múltiple recurrente remitente.
Comparado con terapias orales modernas como dimetilfumarato, teriflunomida o fingolimod, el acetato de glatiramero es una terapia inyectable, pero con un perfil de seguridad muy favorable. Sin efectos relevantes sobre el hemograma o la función hepática, se considera de las opciones más seguras durante el embarazo.
Mecanismo de acción
El mecanismo exacto no está totalmente aclarado. Hipótesis:
- Similitud estructural con la MBP, unión competitiva a moléculas MHC clase 2 y bloqueo de células T autorreactivas
- Inducción de células T reguladoras (polarización Th2) con secreción de citocinas antiinflamatorias (IL 4, IL 10, TGF beta)
- Reducción de respuestas proinflamatorias Th1 y Th17
- Posible efecto neuroprotector por bystander suppression en el SNC
Clínicamente se obtiene una reducción moderada del número de brotes en EMRR y un enlentecimiento de la actividad por RM. Frente a interferones, eficacia similar y perfil de seguridad algo más favorable.
Indicaciones
- Esclerosis múltiple recurrente remitente (EMRR): primera línea en formas leves a moderadamente activas, alternativa a interferones
- Primer evento clínico de EM (CIS): con datos de alto riesgo de conversión a EM definida
- Fuera de indicación: rara vez en otras enfermedades autoinmunes del SNC, datos limitados
No autorizado en EM primaria progresiva ni en estadios avanzados de EM secundaria progresiva sin brotes.
Posología y administración
Régimen estándar: 20 mg subcutáneos al día o 40 mg subcutáneos tres veces a la semana (al menos 48 horas entre inyecciones).
El régimen de 40 mg tres veces a la semana es preferido por muchos pacientes, ya que menos inyecciones mejoran la adherencia.
Administración:
- Llevar la jeringa precargada a temperatura ambiente (unos 20 minutos)
- Inyección subcutánea en abdomen, muslo, cadera o brazo
- Rotar los sitios para evitar lipoatrofia
- Lavarse las manos, desinfectar la piel, formar un pliegue, insertar la aguja perpendicular
Los pacientes son entrenados para la autoinyección y muchos realizan la terapia en casa de forma autónoma.
Efectos adversos
Muy frecuentes: reacciones en el sitio (dolor, enrojecimiento, hinchazón, prurito), rubor facial, opresión torácica, disnea, palpitaciones, ansiedad (la llamada reacción posinyección inmediata).
Frecuentes: lipoatrofia en el sitio, exantema, náuseas, astenia, cefalea, linfadenopatía.
Poco frecuentes: reacciones alérgicas, disnea con broncoespasmo, escalofríos, síncope, temblor.
Raros: reacciones anafilácticas graves, hepatitis, glomerulonefritis.
Reacción posinyección inmediata:
- Episodio breve (5 a 30 minutos) con disnea, palpitaciones, opresión, rubor
- Aparece en hasta el 15 % de pacientes minutos tras la inyección
- Autolimitada, no requiere tratamiento, disminuye con el tiempo
- Informar a los pacientes antes para evitar pánico
Interacciones
Como el acetato de glatiramero actúa localmente subcutáneo y apenas hay biodisponibilidad sistémica, las interacciones clínicamente relevantes son escasas.
- Otras inmunoterapias: combinaciones rara vez establecidas fuera de ensayos
- Vacunas vivas: en general toleradas, sin inmunosupresión sistémica marcada. Es razonable un consejo individual
Consideraciones especiales
Embarazo: el acetato de glatiramero es una de las TME más seguras durante el embarazo y puede usarse, si es clínicamente necesario, también en el primer trimestre. Los registros no muestran mayor riesgo de malformaciones.
Lactancia: es un polipéptido que, por su tamaño, no pasa a la leche en cantidades relevantes. La lactancia bajo tratamiento es posible.
Niños y adolescentes: en EM pediátrica, decisión individual.
Antecedentes alérgicos: ante reacciones sistémicas previas, iniciar con cautela e informar sobre medidas de urgencia.
Seguimiento: evaluación clínica del curso cada 3 a 6 meses, RM cada 12 meses. Hemograma y transaminasas raramente necesarios.
Comunicación con el paciente: las inyecciones diarias o tres veces por semana exigen disciplina. La información realista sobre efecto (reducción moderada de brotes), adversos y necesidad de constancia favorece la adherencia. Si la adherencia se debilita, considerar cambio a terapia oral.
Sustancias relacionadas
- Dimetilfumarato, inmunomodulador oral en EMRR
- Fingolimod, modulador S1P en EMRR
- Inebilizumab, anti CD19 en NMOSD
- Metotrexato, alternativa inmunosupresora en autoinmunidad
Preguntas frecuentes
¿Cómo actúa exactamente el acetato de glatiramero?
El mecanismo no está totalmente aclarado. Se postulan un cambio de la respuesta T de proinflamatoria (Th1, Th17) a antiinflamatoria (Th2, T reguladoras), unión competitiva al MHC II y un posible efecto neuroprotector. Clínicamente se obtiene una reducción moderada de brotes en EMRR.
¿Qué es la reacción posinyección inmediata?
Un episodio breve y autolimitado de rubor, disnea, palpitaciones y opresión que aparece en hasta el 15 % de pacientes minutos tras la inyección. Dura 5 a 30 minutos y se resuelve sin tratamiento. La información previa permite reaccionar con calma.
¿Puedo quedar embarazada con acetato de glatiramero?
Sí, está entre las TME más seguras en embarazo. Los registros no muestran mayor riesgo de malformaciones, también en el primer trimestre. Con deseo gestacional, consensuar con neurología.
¿En qué se diferencia de las terapias orales?
Requiere inyecciones diarias o tres veces a la semana, pero su perfil de seguridad es muy favorable, sin efecto relevante sobre hemograma, hígado o riñones. Las orales (dimetilfumarato, teriflunomida) son más cómodas pero exigen monitorización analítica regular y tienen perfiles propios de adversos.
Fuentes
- EMA Agencia Europea del Medicamento
- BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
- Guía AWMF esclerosis múltiple
- Gelbe Liste monografía acetato de glatiramero
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