Acétate de glatiramère : polymère synthétique d'acides aminés en SEP
L'acétate de glatiramère (nom commercial Copaxone, génériques Brabio et autres) est un polymère synthétique de quatre acides aminés : L acide glutamique, L lysine, L alanine et L tyrosine. Le rapport de mélange et la longueur de chaîne ressemblent à la protéine basique de la myéline (MBP). Introduit aux États Unis en 1996 et dans l'UE en 2001, c'est l'une des thérapies modificatrices de la maladie (DMT) les mieux établies dans la sclérose en plaques rémittente récurrente.
Comparé aux thérapies orales modernes comme le diméthylfumarate, le tériflunomide ou le fingolimod, l'acétate de glatiramère est une thérapie injectable, mais avec un profil de sécurité très favorable. Sans effet pertinent sur la numération ou la fonction hépatique, c'est une des options les plus sûres durant la grossesse.
Mécanisme d'action
Le mécanisme exact n'est pas entièrement clarifié. Hypothèses :
- Similarité structurelle à la MBP, liaison compétitive aux molécules MHC de classe 2 bloquant les LT autoréactifs
- Induction de LT régulateurs (polarisation Th2) avec sécrétion de cytokines anti inflammatoires (IL 4, IL 10, TGF bêta)
- Réduction des réponses pro inflammatoires Th1 et Th17
- Effet neuroprotecteur possible par bystander suppression dans le SNC
Cliniquement, on observe une réduction modérée du taux de poussées dans la SEP RR et un ralentissement de l'activité IRM. Comparé aux interférons, efficacité similaire avec une sécurité un peu plus favorable.
Indications
- SEP rémittente récurrente (SEP RR) : première ligne dans les formes peu à modérément actives, alternative aux interférons
- Premier événement clinique de SEP (SCI) : en présence d'arguments pour un risque élevé de conversion en SEP cliniquement définie
- Hors AMM : rarement dans d'autres pathologies auto immunes du SNC, données limitées
Non autorisé en SEP primaire progressive ni dans les stades avancés de SEP secondaire progressive sans poussées.
Posologie et administration
Schéma standard : 20 mg en sous cutané par jour ou 40 mg en sous cutané trois fois par semaine (au moins 48 heures entre les injections).
Le schéma 40 mg trois fois par semaine est privilégié par beaucoup de patients : moins d'injections, meilleure adhésion.
Administration :
- Laisser la seringue préremplie revenir à température ambiante (environ 20 minutes)
- Injection sous cutanée dans l'abdomen, la cuisse, la hanche ou le bras
- Alterner les sites pour éviter une lipoatrophie
- Lavage des mains, désinfection, pli cutané, aiguille perpendiculaire
Les patients sont formés à l'auto injection et beaucoup l'utilisent à domicile en autonomie.
Effets indésirables
Très fréquents : réactions au site d'injection (douleur, rougeur, gonflement, prurit), bouffées de chaleur faciales, oppression thoracique, dyspnée, palpitations, anxiété (« réaction post injection immédiate »).
Fréquents : lipoatrophie au site, éruption, nausées, asthénie, céphalées, lymphadénopathie.
Peu fréquents : réactions allergiques, dyspnée avec bronchospasme, frissons, syncope, tremblements.
Rares : réactions anaphylactiques sévères, hépatite, glomérulonéphrite.
Réaction post injection immédiate :
- Épisode bref (5 à 30 minutes) de dyspnée, palpitations, oppression thoracique, bouffées de chaleur
- Survient chez jusqu'à 15 % des patients dans les minutes suivant l'injection
- Auto résolutive, sans traitement, diminue avec le temps
- Information préalable indispensable pour éviter la panique
Interactions
L'acétate de glatiramère agissant localement et étant peu disponible systémiquement, peu d'interactions cliniques sont décrites.
- Autres immunothérapies : les associations sont rares hors essais
- Vaccins vivants : en général tolérés, l'acétate de glatiramère n'entraînant pas d'immunosuppression systémique marquée. Conseil individuel utile
Précautions particulières
Grossesse : l'acétate de glatiramère est l'une des DMTs les plus sûres en grossesse, utilisable au besoin clinique même au premier trimestre. Les registres ne montrent pas d'augmentation du risque malformatif.
Allaitement : polypeptide qui, en raison de sa taille, ne passe pas en quantités pertinentes dans le lait. L'allaitement sous traitement est possible.
Enfants et adolescents : en SEP pédiatrique, décision individuelle.
Antécédents allergiques : en cas de réaction systémique antérieure, instaurer prudemment et informer sur les mesures d'urgence.
Suivi : évaluation clinique du cours tous les 3 à 6 mois, IRM tous les 12 mois. Numération et bilan hépatique rarement nécessaires.
Communication avec le patient : les injections quotidiennes ou trois fois par semaine demandent de la discipline. Information réaliste sur l'effet (réduction modérée des poussées), les EI et la nécessité de la régularité. Si l'observance s'effrite, envisager un passage à une thérapie orale.
Substances apparentées
- Diméthylfumarate, immunomodulateur oral en SEP RR
- Fingolimod, modulateur S1P en SEP RR
- Inébilizumab, anti CD19 en NMOSD
- Méthotrexate, alternative immunosuppressive en auto immunité
Questions fréquentes
Comment agit l'acétate de glatiramère ?
Le mécanisme n'est pas entièrement clarifié. On suspecte une bascule de la réponse T vers anti inflammatoire (Th2, T régulateurs), une liaison compétitive au MHC II et un éventuel effet neuroprotecteur. Réduction modérée des poussées en SEP RR.
Qu'est ce qu'une réaction post injection immédiate ?
Un épisode bref et auto résolutif (bouffées, dyspnée, palpitations, oppression) survenant chez jusqu'à 15 % des patients dans les minutes suivant l'injection. Dure 5 à 30 minutes, sans traitement nécessaire. Une information préalable évite la panique.
Puis je tomber enceinte sous traitement ?
Oui, l'acétate de glatiramère figure parmi les DMTs les plus sûres en grossesse. Les registres ne montrent pas d'augmentation du risque malformatif, y compris au premier trimestre. À discuter avec l'équipe de neurologie en cas de désir d'enfant.
Différence avec les thérapies orales ?
Injections quotidiennes ou trois fois par semaine mais profil de sécurité très favorable, sans impact pertinent sur la numération, le foie ou les reins. Les orales (diméthylfumarate, tériflunomide) sont plus pratiques mais nécessitent un suivi biologique régulier et ont des profils d'EI spécifiques.
Sources
- EMA Agence européenne des médicaments
- BfArM Institut fédéral allemand des médicaments et dispositifs médicaux
- AWMF recommandation sclérose en plaques
- Gelbe Liste monographie acétate de glatiramère
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